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目的:1.采用单侧输尿管结扎(UUO)法复制肾功能衰竭幼鼠模型,动态观察芪黄保肾颗粒对UUO幼鼠肾功能、肾脏形态变化及间质纤维化的程度。2.动态观察肾功能衰竭幼鼠TGF-β1、氧化应激产物及MAPK信号通路表达的情况,探讨其与幼鼠肾间质纤维化的关系。3.探讨芪黄保肾颗粒拮抗幼鼠肾间质纤维化的可能作用机制,以期有助于临床。方法:将240只4周龄SD雄性幼鼠随机分为假手术组、模型组、芪黄保肾颗粒低、中、高剂量组(以下简称低、中、高剂量组),采用单侧输尿管结扎的方法复制幼鼠肾功能衰竭模型,于造模后即开始给药,假手术组、模型组仅给予幼鼠蒸馏水进行灌胃,低、中、高剂量组分别给予幼鼠2g·kg-1·d-1、4g·kg-1·d-1、6g·kg-1·d-1芪黄保肾颗粒进行灌胃,连续灌胃28天,1日给药2次,每日08:00和18:00灌胃。分别于UUO术后第7、14、21、28天各组均处死10只幼鼠,每只幼鼠腹主动脉采血法采2-3m1的血,取上清液后测血清中肌酐、尿素氮的含量,迅速摘下梗阻侧肾脏,观察肾脏的外观,生理盐水清洗干净后,部分肾脏组织浸于10%福尔马林中充分固化,光镜观察病理学改变,免疫组化检测TGF-β1蛋白的表达量,剩余部分置于液氮中,部分肾组织匀浆后比色法检测SOD、MDA,酶联免疫吸附法测GSH、ROS含量,部分提取总蛋白后Western blot法测定各组幼鼠肾组织中p-p38MAPK, pERKl/2、Nrf2、γ-GCS蛋白的表达量。结果:1.与模型组相比,芪黄保肾颗粒各剂量组幼鼠一般状态较好,幼鼠的肾衰竭程度及体征优于模型组。芪黄保肾颗粒各剂量组幼鼠的血肌酐、尿素氮水平在各时间点均低于模型组(P<0.05,P<0.01)。相同时间点,芪黄保肾颗粒中剂量组幼鼠肌酐、尿素氮水平最低。而中剂量组与高剂量组肌酐、尿素氮水平相当,组间比较没有统计学意义(P>0.05)。2.与模型组相比,芪黄保肾颗粒各剂量组幼鼠梗阻侧肾脏肿大、积水及肾小管萎缩程度均较轻,肾间质纤维化面积相对较小。3.在各时间点,芪黄保肾颗粒各剂量组幼鼠肾组织匀浆中的MDA、ROS的水平均低于模型组,SOD、GSH的水平在各时间点均高于模型组,肾组织中Nrf2、 γ-GCS蛋白的表达量均高于模型组(P<0.05,P<0.01)。相同时间点,各治疗组中,中剂量组大鼠MDA、ROS水平最低,中剂量组大鼠SOD、GSH水平最高,中剂量组肾组织中Nrf2、γ-GCS蛋白的表达量最高(P<0.05,P<0.0 1)。4.模型组及各治疗组幼鼠肾组织中的T GF-β1、p-p38MAPK、pERKl/2表达随梗阻时间的延长,逐渐增多。芪黄保肾颗粒各剂量组TGF-β1、 p-p38MAPK、pERKl/2蛋白表达量在各时间点均低于模型组(P<0.05,P<0.01)。相同时间点,芪黄保肾颗粒中剂量组幼鼠肾组织中TGF-β1、 p-p38MAPK、pERKl/2蛋白表达最少(P<0.05,P<0.01)。结论:1.芪黄保肾颗粒能够整体调节肾衰竭幼鼠的生存状态,降低血清中肌酐、尿素氮的含量。2.芪黄保肾颗粒能够减轻肾衰竭幼鼠肾脏病理损害,降低肾小管的损伤,减轻肾间质纤维化。3.芪黄保肾颗粒降低了肾衰竭幼鼠肾组织中TGF-β1蛋白的表达。4.芪黄保肾颗粒上调了肾衰竭幼鼠肾组织中Nrf2、γ-GCS蛋白的表达,提高了GSH、SOD的含量,降低了MDA、ROS的含量。5.芪黄保肾颗粒下调了肾衰竭幼鼠肾组织中磷酸化的p38MAPK及ERKl/2蛋白的表达。6.芪黄保肾颗粒可能通过阻断肾衰竭幼鼠肾组织中TGF-β1/ROS/ MAPK信号通路的传导,从而抑制肾间质的纤维化,延缓肾衰竭进展。