有机荧光染料卟啉的合成及其生物应用

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因为卟啉较其他光敏剂有相对较高的摩尔消光系数、很好的化学稳定性和光稳定性,因此在生物医学上得到了了很好的应用。本论文重点论述了卟啉作为光敏剂,通过光热治疗和光动力治疗进行抗肿瘤治疗的研究。因此,围绕功能化的四苯基卟啉(TPP)分别构建具有增强生物体内长循环能力的HSA-卟啉体系,以及实现光动力和化学动力学联合治疗的卟啉-二茂铁体系。设计并合成了一系列具有不同碳链长度的卟啉类光敏剂(TPP-Cn),然后TPP-Cn和人血清白蛋白(HSA)自组装形成纳米粒(TPP-Cn@HSA)。经过测试所制备的纳米粒粒径和电势,发现其具有很好的稳定性。通过体外的光照升温曲线实验表明,随着碳链长度的增加,TPP-Cn的升温效果越好,光热转换系数越高(TPP-C16的光热转换系数:45%)。并且结合HSA之后,细胞的內吞有所提高。在细胞层次研究其光热治疗效果,发现这些纳米粒都具有很好的细胞相容性。且TPP-C16处理的细胞经光照之后存活率最低,光毒性最大。建立小鼠肿瘤模型,进行肿瘤抑制实验。结果表明TPP-C16@HSA在生物体内的抗肿瘤效果最好,基本可实现肿瘤的完全抑制。设计并合成了近红外荧光复合物(TNFC),其由近红外的荧光染料TPP-NH2和芬顿试剂二羧基二茂铁(FC)组成。化学动力学治疗能够通过与过氧化氢反应产生氧气(O2),解决组织缺氧问题,提高光动力治疗的效果。但是化学动力学治疗会受到体内谷胱甘肽(GSH)的影响。光动力治疗的结果会降低细胞内的GSH含量,从而避免了羟基自由基(.OH)被捕获,进而明显提高FC的治疗效果。本文通过分别引入水杨酸、1,3-二苯基异苯并呋喃(DPBF)作为指示剂,研究TNCF产生ROS的能力。并在细胞层面上引入DCFH-DA作为指示剂证明了ROS的产生。最终通过MTT法研究了TNCF杀伤癌细胞的能力。结果表明,TNCF最终实现了光动力治疗(PDT)和化学动力治疗(CDT)的协同治疗。
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