自然杀伤(Natural Killer，NK)细胞是一种发源于骨髓，能够自发性杀伤肿瘤细胞的大颗粒淋巴细胞，主要分布于外周血、肝脏和脾脏。在分类上，通常将NK细胞归于固有免疫系统[1]。在功能上，NK细胞则介于固有免疫和适应性免疫之间，具有一定的记忆性[2]。NK细胞无MHC限制性，不需抗原预先致敏，即可直接杀伤肿瘤细胞、病毒或细菌感染的细胞，是机体抗感染、防止细胞恶性转化、清除异己成分的第一道防线，对于人体的早期免疫具有重要的作用。然而，人体内NK细胞的数量相对稀少，大约只占人体淋巴细胞的5-15%左右，且大部分属于非活化状态，NK细胞活性和数量会随着机体年龄的增长而逐年下降，从而对机体的保护作用降低。
　　NK细胞的临床应用需要大量活化的NK细胞，经过科研工作者多年的探索建立了二种体外大规模扩增NK的技术，一是大多数实验室仍在采用的联合细胞因子扩增NK细胞的方法[3]，除了生产成本较高之外，扩增效率也相对较低，NK细胞的纯度不高，无法满足临床需要；二是而采用人造抗原递呈细胞(artificial Antigen Presentation cell,aAPC)的方法则可以大幅提升NK细胞扩增的效率，提高NK细胞的纯度。但现有的不同aAPC扩增效果不同，仍有很大的优化空间。
　　本研究构建了带有多种NK细胞激活和扩增分子的aAPC，并通过对其NK细胞激活功能的筛选获得了更优化的新一代aAPC。采用新一代aAPC与PBMC共培养14天，可以从PBMC中大量扩增高纯度的NK细胞，纯度达到90%以上，并能够将NK细胞扩增倍数提高到3375倍，优于传统的aAPC的增殖效果。流式结果表明，新一代aAPC扩增的NK细胞群具有肿瘤细胞杀伤活性能力受体NKG2D、NKp44以及CD69的上调。体外肿瘤杀伤实验表明，相比于传统aAPC，新一代aAPC扩增的NK细胞具有更高的IFN-γ表达能力，具有更强的肿瘤杀伤能力。