背景:由于糖皮质激素在众多风湿免疫性疾病中的广泛应用,Fukushima等研究显示,激素性股骨头坏死已居非创伤性股骨头坏死的首位。脐带间充质干细胞来源于脐带,具有纯度高、增殖活性强以及多向分化和分泌细胞因子能力优异等特点。由于其独特的能力,在股骨头坏死方面展现了极大的临床应用前景。已有数据显示,干细胞在早期股骨头坏死患者的临床应用中取得了良好的安全性和临床反应,主要临床观察指标包括髋关节评分和影像学的改善、患者疼痛降低、坏死面积减少以及髋关节的功能改善,极大地提高了患者的生活质量。目前,脐带间充质干细胞在股骨头坏死方面的研究尚处于初步探索阶段,缺乏系统化规范化的基础研究。本研究首先建立完整的脐带间充质干细胞制备技术和质量控制体系,并进一步建立大鼠股骨头坏死动物模型,从细胞免疫与炎症介质的角度分析股骨头坏死的发生及干细胞治疗的可能机理。细胞凋亡是激素性股骨头坏死（steroid-induced avascular necrosis of the femoral head,SANFH）的一个突出的决定因素。人脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）已被证明与疾病模型中的凋亡有关。但hUC-MSCs在SANFH中调节凋亡的作用机制仍有待进一步研究。目的:通过向大鼠激素性股骨头坏死模型尾静脉注射脐带间充质干细胞探究脐带间充质干细胞治疗激素性股骨头坏死的可能机制。方法:第一部分:从脐带中提取脐带间充质干细胞,并行其表型鉴定。第二部分:通过病理切片HE染色鉴定脂多糖联合地塞米松构建的激素性股骨头坏死大鼠模型。第三部分:对建立的激素性股骨头坏死模型注射脐带间充质干细胞进行治疗。检测各组血清炎性因子水平、免疫荧光检测股骨头标本巨噬细胞极化方向及Western blot检测巨噬细胞极化相关蛋白的表达水平。结果:第一部分:我们从脐带中提取的脐带间充质干细胞符合国际干细胞标准及实验应用标准。第二部分:建模组大鼠通过病理切片HE染色发现股骨头软骨细胞坏死,柱状排列消失,软骨下骨小梁塌陷,空骨陷窝数量增加,说明激素性股骨头坏死大鼠模型建模成功。第三部分:hUC-MSCs的治疗可减少股骨头坏死和骨细胞凋亡,减少巨噬细胞极化,降低外周血TNF-α、IL-1β和IL-6水平,以及体内p-AKT和p-mTOR的表达。结论:hUC-MSCs通过减少巨噬细胞极化来改善激素性ONFH模型的坏死和骨细胞凋亡,这与AKT/mTOR信号通路相关。