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目的：异丙酚(propofol)是一种具有起效快、时效短、苏醒快等特点的静脉全麻药，被广泛应用于各类手术的麻醉和危重病人等的镇静。但该药在临床应用中具有明显的一过性的心血管抑制作用，表现为平均动脉压下降。可能与异丙酚对心肌的抑制和扩张周围血管有关。其中周围血管的舒张是血管平滑肌的肌源性张力决定的，肌源性张力又主要受血管平滑肌细胞膜电位的变化的调节。已知血管平滑肌细胞复极化膜电位主要是由钾通道来调节的，而BKCa通道是血管平滑肌上分布最广，表达密度最高的钾通道，在控制平滑肌的肌原性张力，调节血管舒缩中起主导作用。本实验用膜片钳单通道技术，观察异丙酚对血管平滑肌细胞上BKCa通道的影响，旨在从分子水平来探讨异丙酚扩张血管的可能机制。
方法：1细胞分离：将新鲜分离出的人肠系膜动脉，剥去内、外膜，保留平滑肌层，并剪成2×5mm的组织块，经过两步酶解即可获得单个平滑肌细胞。2通道电流记录：取急性酶分离的人体肠系膜动脉平滑肌细胞置于含对称性高钾(K+140mmol/L)浴液中，用膜片钳技术记录其单通道电流，所得电流通过膜片钳放大器(CZE-2200)放大、滤波(3KHz)后，输入计算机，用pCLAMP6.0.6软件系统(AXONINSTRUMENT)进行数据采集与分析。3观察药物作用：3.1在细胞贴附式膜片上，不同浓度异丙酚对血管平滑肌BKCa的影响。3.2在内面向外式膜片上，不同浓度异丙酚对血管平滑肌BKCa的影响。3.3同一浓度异丙酚对年龄≥65岁[3例]和年龄＜65岁的病人血管平滑肌BKCa影响的比较。4统计分析：数据结果以“均数±标准差”表示，实验组与对照组进行配对t检验，P＜0.05认为有统计学意义。
结果：1、异丙酚对BKCa的作用：在对称性高钾无钙浴液中，膜电位+40mV时，在细胞贴附式膜式上，1.12×10-5mol/L、5.6×10-5mol/L、2.24×10-4mol/L、1.12×10-3mol/L的异丙酚对血管平滑肌细胞BKCa具明显激活作用。同样条件下，在内面向外式膜片上，1.12×10-6mol/L、1.12×10-5mol/L、5.6×10-5mol/L、2.24×10-4mol/L、1.12×10-3mol/L的propofol也有明显激活BKCa作用。二者均表现为通道开放概率、通道平均开放时间明显增加，平均关闭时间也有明显减少；药物对电流幅值无；影响。2、propofol对年龄≥65岁病人[3例]BKCa的影响：在细胞贴附式膜片上，浴液为无钙对称性高钾液，膜电位+40mV时：2.24×10-4mol/L的异丙酚对年龄≥65岁病人[3例]和年龄＜65岁病人[7例]的BKCa影响无明显差异。
结论：在急性酶分离的人体肠系膜动脉平滑肌细胞上，用细胞贴附式和内面向外式两种膜片上观察到异丙酚可通过两种途径激活BKCa：一是经过胞内一系列过程间接激活；二是直接作用；且具浓度依赖性和可逆性；推测临床上异丙酚的血管舒张机制与其激活BKCa，降低外周阻力有关。