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目的探究人类白细胞抗原(Human leukocyte antigen,HLA)、人类血小板抗原(Human platelet antigen,HPA)基因型在人群中的分布比例,并探究和剖析以HLA、HPA基因配型为原则的血小板配合性输注对血小板输注无效(Platelet transfusion refractory,PTR)患者的输注效果,有望在血液资源紧张的情况下,使PTR患者的血小板水平得到有效提高。方法选取淄博市中心医院30名因免疫因素引起的PTR患者,检测患者的抗体性质并进行统计。随机选择淄博市中心血站200位无亲缘关系的机采血小板捐献者,并采集EDTA抗凝血5ml,提取DNA后,采用基于序列的分型-聚合酶链反应(PCR-sequence-based typing,PCR-SBT)技术和序列特异性引物-聚合酶链反应(PCR-sequence specific primer,PCR-SSP)技术分别对HLA-A、HLA-B位点和HPA1-17系统进行基因分型并对基因频率进行整体分析,通过统计学分析比较淄博地区人群和其它区域人群中基因分布的差异。同时,将30名PTR患者分为三组同血型组(Blood group,BG)、交叉配型组(Cross match,CM)和同基因型组(Same gene,SG),BG组采取同ABO血型随机输注方式进行血小板输注,CM组采取血小板交叉配型阴性方法进行血小板输注,SG组采取同基因型血小板配型方式进行血小板输注,并通过测定输注前1小时和输注后24小时患者外周血血小板计数,结合输注到体内的血小板数量,通过公式进一步计算校正血小板增高指数(Corrected count increment,CCI),观察输注效果,同时利用方差分析进行组间比较,P<0.05为差别有统计学意义。结果(1)淄博地区PTR患者血清中检测到HLA抗体、HPA抗体和血小板自身抗体。HLA抗体阳性患者为18名,阳性率为60%,HPA抗体阳性患者为12名,阳性率为40%,血小板自身抗体阳性患者为2名,阳性率为6.6%。(2)共检出HLA-A位点等位基因15个,HLA-B位点等位基因29个,其中HLA-A位点基因频率前五位的是A~*02,A~*24,A~*11,A~*30,A~*33,基因频率分别为0.260 0,0.172 5,0.137 5,0.135 0,0.070 0;HLA-B位点基因频率前五位的是B~*13,B~*15,B~*40,B~*44,B~*51,基因频率分别为0.160 0,0.132 5,0.130 0,0.067 5,0.062 5。(3)在HPA1-17中,HPA4a,7a-14a,16a,17a呈单特异性,未检测出相应的对偶基因抗原HPA-b;在HPA1-17中,HPA15系统的杂合度是最高的,基因型为HPA15a/15a,HPA15a/15b,HPA15b/15b,它们的基因频率分别是0.275,0.530,0.195;杂合程度第二的是HPA3系统,基因型为HPA3a/3a,HPA3a/3b,HPA3b/3b,他们的频率分别是0.345,0.500,0.155。(4)淄博地区HLA-A、HLA-B部分等位基因频率与广东、北方汉族、宁夏回族、中国满族地区相比较,差别存在统计学意义(P<0.05),与山东临沂地区相比较,差别无统计学意义(P>0.05)。淄博地区HPA基因频率与上海、重庆、中国台湾、英国、美国黑人地区相比较,差别存在统计学意义(P<0.05),与山东潍坊地区相比较,差别无统计学意义(P>0.05)。(5)临床实验中,BG组CCI为-1.53±2.06,CM组CCI为1.65±1.29和SG组CCI为7.95±2.14,CM组SG组输注效果与BG组相比,P<0.05,差别存在统计学意义,SG组输注效果与CM组相比,P<0.05,差别存在统计学意义。结论(1)淄博地区PTR患者中血小板同种抗体的性质以HLA抗体为主,其次是HPA抗体,少数患者体内同时存在血小板自身抗体。(2)通过探究HLA-A、HLA-B和HPA1-17的分布特点,通过与不同区域的基因频率进行的比较,说明淄博地区血小板捐献者HLA基因分布和HPA基因分布具有区域性特点,建立淄博地区HLA、HPA血小板供者信息库很有必要。(3)对于免疫因素引起的PTR患者,选择同基因型血小板配型方式进行血小板输注,其输注效果会更优于血小板交叉配型相合血小板输注和同ABO血型随机输注,更有利于PTR患者的治疗,同时可以有效地节约血液资源。