细胞表面存在的受体可特异性识别相应的配体,选择适当的配体修饰固体脂质纳米粒可实现受体介导的细胞靶向。肝实质细胞表面表达的去唾液酸糖蛋白受体(ASGPr)可特异性识别末端含半乳糖或乙酰氨基半乳糖的配体,ASGPr介导是近年来肝靶向制剂研究的热点。本研究合成了含半乳糖残基的十六烷基乳糖酰胺(N-HLBA);以其作为“自导向分子”制备了葫芦素B(Cuc B)半乳糖化固体脂质纳米粒(GalSLN),并用冷冻干燥技术制备葫芦素B固体脂质纳米粒(CucB-SLN)冻干制剂,提高其贮存稳定性；通过大鼠体内药动学和组织分布研究揭示了葫芦素B固体脂质纳米粒的体内行为的规律；考察了葫芦素B固体脂质纳米粒的体内体外抗肿瘤效果。采用MTT法研究了葫芦素B对Bel-7402、Hela和SGC-7901细胞的体外增殖抑制作用,结果表明葫芦素B对体外培养的Bel-7402细胞与Hela细胞具有较强的体外增殖抑制作用,且呈现良好的浓度-效应依赖关系,对SGC-7901细胞有中等强度体外增值抑制作用,亦呈现浓度-效应依赖关系。从IC50结果看,葫芦素B对肝癌细胞Bel-7402的增殖抑制作用比5-Fu强。以含半乳糖端基的乳糖酸和十六胺为起始物,通过酰化反应得到目标产物N-十六烷基乳糖酰胺。该靶向材料合成工艺简单、条件温和可控。以山嵛酸甘油酯为脂质材料,卵磷脂和泊洛沙姆188为乳化剂,采用高压匀质法制备了葫芦素B普通固体脂质纳米粒(CSLN)和半乳糖化固体脂质纳米粒。通过单因素实验考察了工艺因素(如加入顺序、匀化压力和次数、超声功率和时间等)和处方因素(脂质相种类和用量、乳化剂浓度、乳化剂比例和葫芦素B用量)对SLN粒径的影响,并进一步通过正交设计优化了处方。考察了不同冻干保护剂在SLN冻干过程中的保护作用,最后确定采用7.5%海藻糖和5.0%甘露醇混合使用,并对预冻、干燥过程中的各工艺因素进行了考察,确定了最终的冻干工艺。从粒子形态、粒径大小、药物分散状态、包封率和体外释放行为方面对SLN进行了研究。采用透射电镜观察了自制的CSLN和GalSLN的形态,结果表明所制得的纳米粒均为类球形粒子。采用激光粒度仪测定了两种SLN冻干前后的粒径分布,冻干前CSLN和GalSLN的粒径分别为123 nm和135 nm,冻干后两者的粒径分别为204 nm和218 nm；以电泳法测定了SLN的ζ电位,结果表明本研究制得的纳米粒表面带负电荷,ζ电位均在为-30 mv左右；DSC结果显示药物以无定形的形式分散于SLN中。采用低温超速离心法测定了Cuc B-SLN包封率,结果表明冻干前CSLN和GalSLN的包封率分别为93.1%和90.7%。体外释药结果表明,药物释放符合Higuchi释放模型。建立了生物样品中Cuc B的HPLC分析方法,研究了大鼠静注Cuc B溶液、CSLN和GalSLN三种制剂后的体内药动学行为,结果显示,二组纳米制剂的AUC(0-t)和MRT(0-t)与对照溶液组相比均存在显著性差异,纳米粒组的体内滞留时间明显增加。研究了大鼠静注三种制剂后的组织分布特点,测定了血、心、肝、脾、肺、肾各组织中不同时间点的药物浓度,考察了纳米制剂的组织靶向作用,结果表明,纳米制剂明显的改变了药物的体内组织分布特点,GalSLN的肝靶向效率是CSLN的2.5倍,GalSLN能够较显著地提高肝脏靶向性。采用MTT法比较了Cuc B溶液、CSLN和GalSLN三种制剂对人肝癌细胞HepG2的细胞毒性,结果表明,三种制剂均表现出明显的抗肿瘤活性,.其活性强度具有时间和剂量依赖性,且与溶液剂相比,两种微粒制剂均提高了药物的细胞毒性,其中GalSLN对肿瘤细胞的抑制活性最强。建立异位皮下移植肝癌H22实体瘤及肉瘤S180小鼠肿瘤模型,考察葫芦素B固体脂质纳米粒的体内抗肿瘤效果。CSLN(0.11,0.055 mg／kg)、GalSLN(0.11,0.055 mg／kg)对小鼠肝癌H22、肉瘤S180生长均有显著抑制作用,且高剂量(0.11 mg／kg)的GalSLN对于小鼠肝癌H22的抑瘤作用优于CSLN。