热休克因子1表达与胰腺癌临床病理特征及生存的相关性分析

来源 :南方医科大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:man416784150
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目的:探讨热休克因子1(HSF1)和微血管密度(MVD)在胰腺癌中的表达情况,并阐明HSF1、血管生成与各种临床病理因素以及预后的关系。方法:收集自2007年1月至2013年9月确诊为胰腺癌并且接受胰腺切除手术的患者中随机收集了 196对石蜡包埋的胰腺癌和癌旁组织标本,以及2017年手术切除的新鲜胰腺癌组织6例。收集患者的个人信息以及临床特征,主要包括性别(男/女)、年龄(>60岁/<60岁)、CEA(以5ng/m为临界值)、CA-199(以100ng/ml为临界值)、肿瘤的直径(以2cm为分界点)、淋巴结是否发生转移、TNM分期(根据国际抗癌联盟(UICC)在2002年修订的TNM分期系统)、肿瘤的位置(胰头/胰体以及胰尾)、分化情况(可分为高中低分化)、是否出现血管浸润、是否存在肿瘤残留。通过免疫组织化学染色和western blot检测HSF1蛋白的表达情况;并且通过测CD34蛋白的表达情况来代表MVD。将HSF1的表达情况、MVD与搜集到的临床变量进行统计学分析;对HSF1与MVD进行相关性分析;将HSF1的表达结果、MVD与肿瘤复发情况以及生存期进行统计学分析。结果:1、根据QRT-PCR以及Western bolt的结果,与正常胰腺和癌旁组织相比,HSF1mRNA在胰腺癌组织表达明显增加。2、根据免疫组化的结果,比起正常胰腺和癌旁组织相比,HSF1蛋白在胰腺癌组织明显增加。3、根据免疫组化的结果,CD34在胰腺癌组织中明显过表达,提示MVD在胰腺癌中明显升高。4、HSF1高表达和高MVD与无病生存率显著相关。HSF1高表达和高MVD患者的总生存率和特异性生存率均显著降低。5、HSF1的高表达与CA-199水平、是否发生淋巴结转移、TNM分期情况、肿瘤细胞的分化情况、是否出现血管浸润、是否有肿瘤残余相关性P值分别为0.002、0.005、0.003、0.011、0.035、0.023,P<0.05,提示显著相关;而性别、年龄、CEA、肿瘤直径、肿瘤位置P值分别为 0.172、0.832、0.255、0.812、0.195,P>0.05,提示差别无统计学意义。6、MVD 升高与 CA-199 水平(P=0.001,P<0.01)、淋巴结转移(P=0.035,P<0.01)、TNM 分期(P<0.001)、分化情况(P<0.001)、血管浸润(P=0.007,P<0.01)、残留肿瘤(P=0.024,P<0.05)显著相关,而与性别(P=0.338,P>0.05)、年龄(P=0.99,P>0.05)、CEA(P=0.13,P>0.05)、肿瘤直径(P=0.271,P>0.05)、肿瘤位置(P=0.71,P>0.05)差别无统计学意义。7、多因素分析表明,HSF1高表达是总体疾病特异性和无疾病生存期的独立预后因子。结论:HSF1在胰腺癌组织中高表达,与患者预后相关,表达越高,预后越差,可能作为胰腺癌的新治疗靶点和预后的生物学指标。
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