血清基质金属蛋白酶-9水平与脑小血管病患者脑微出血的相关性研究

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背景脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)的影像学征象主要包括脑白质高信号、腔隙性脑梗死和脑微出血(cerebral microbleeds,CMBs)等。其中CMBs在磁敏感加权成像(susceptibility-weighted,SWI)上表现为信号强度均匀的小圆形或卵圆形病灶,主要反映小血管疾病的严重程度。基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)是一种细胞外基质蛋白酶,经过各种刺激和损伤后能被明显激活导致血脑屏障的破坏。已有研究发现血清MMP-9水平升高是CSVD患者的危险因素,但MMP-9与CMBs的相关性及内在机制尚不清楚。目的探讨血清MMP-9水平与CSVD患者CMBs数量和部位的相关性。方法连续入组于2019年1月~2021年1月在新乡医学院第一附属医院神经内科住院的CSVD患者120例,其中CMBs患者78例作为CMBs组,无CMBs患者42例作为无CMBs组,收集两组一般临床资料、生化指标,并用酶联免疫吸附法检测血清MMP-9水平。根据SWI将CMBs数量分为3级,1级(n=1~2个),2级(n=3~10个),3级(n>10个),根据脑微出血解剖评分量表(microbleed anatomical rating scale,MARS)将CMBs部位分为脑叶、深部和幕下、混合组,分析血清MMP-9水平与CSVD患者CMBs数量和部位的关系。结果1.两组高血压病、脑白质高信号、同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平、MMP-9水平差异有统计学意义(P<0.05)。2.两组多因素Logistic分析示,高血压病(OR=2.402,95%CI=1.045~5.520,P=0.039)、Hcy(OR=1.056,95%CI=1.013~1.101,P=0.011)和MMP-9(OR=2.541,95%CI=1.325~6.248,P=0.007)水平升高是CMBs的影响因素。3.将CMBs患者进行CMBs数量分级,Hcy和MMP-9水平越高,CMBs数量越多,差异有统计学意义(P<0.05),且Hcy水平(r=0.243,P=0.032)和MMP-9水平(r=0.362,P=0.001)与CMBs数量呈正相关。4.将CMBs患者进行CMBs部位分组,血清MMP-9水平差异有统计学意义(P<0.05),且血清MMP-9水平(OR=1.107,95%CI=1.011~1.220,P=0.013)是脑叶CMBs的影响因素。结论1.血清MMP-9水平升高可能是CSVD患者CMBs的影响因素,且血清MMP-9水平升高可能是脑叶CMBs的影响因素。2.血清MMP-9水平与CMBs数量呈正相关,即血清MMP-9水平越高,CMBs数量越多。
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