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目的核糖体S6蛋白激酶4(Ribosome S6 protein kinase,RSK4)是核糖体S6蛋白激酶基因家族成员之一,其分子量为90k Da,位于人类Xq21,是MAPK/ERK激酶途径中重要的下游调控因子,Ras通路中重要的信号传递分子。研究发现其能够参与细胞周期的调控和调节基因转录从而影响细胞的增殖、分化和凋亡。国内外学者研究发现RSK4在乳腺癌、白血病、结直肠癌、肾细胞癌、胰腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌等中存在异常表达,而且在大数肿瘤中发挥抑癌基因的作用,提示其与恶性肿瘤的发生、发展有关。目前有关RSK4与口腔鳞状细胞癌(Oral squamous cell carcinoma,OSCC)的相关研究国内外尚未见报道,本研究通过了解正常口腔粘膜、口腔异常增生和OSCC组织中RSK4表达情况,探讨其在OSCC发生发展中的表达及意义。方法1、通过实时荧光定量PCR法检测分析在正常口腔粘膜、异常增生、OSCC三组组织中RSK4m RNA表达量的情况。2、通过免疫组织化学法检测分析在正常口腔粘膜、异常增生、OSCC三组组织中RSK4蛋白表达的情况,并分析OSCC组中RSK4蛋白表达与病人性别、年龄、临床分期、有无淋巴结转移、病理分级等临床病理指标的关系。结果1、在正常口腔粘膜、异常增生、OSCC三组组织中RSK4m RNA平均相对表达量分别为:1.077±0.41、0.784±0.31、0.221±0.19。OSCC组RSK4m RNA相对表达量低于正常口腔粘膜组,差异有统计学意义(P<0.01);异常增生组RSK4m RNA相对表达量低于正常口腔粘膜组,差异有统计学意义(P<0.05);OSCC组RSK4m RNA相对表达量低于异常增生组,差异有统计学意义(P<0.01)。2、RSK4蛋白阳性表达呈明显棕色,其表达主要定位于细胞的胞浆和胞膜,少部分位于细胞核。3、在正常粘膜组中RSK4蛋白表达的阳性率为100%,在异常增生组中表达的阳性率为73.3%,在OSCC组中表达的阳性率为43.6%。OSCC组低于在正常口腔粘膜组,差异有统计学意义(P<0.01);异常增生组低于正常口腔粘膜组,差异有统计学意义(P<0.05);OSCC组低于异常增生组,差异有统计学意义(P<0.05)。4、RSK4蛋白在晚(Ⅲ~Ⅳ)期OSCC中表达的阳性率(21.4%)低于早(Ⅰ~Ⅱ)期OSCC中的表达的阳性率(52.9%),差异有统计学意义(P<0.05);RSK4蛋白在有淋巴结转移的OSCC组中表达的阳性率(10%)低于无淋巴结转移者(52.6%),差异有统计学意义(P<0.05);RSK4蛋白在高分化OSCC组中表达阳性率为58.3%、中分化为38.5%、低分化为9.1%,三组差异有统计学意义(P<0.05);在不同性别和不同年龄组中RSK4蛋白表达的阳性率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论1、RSK4可能参与了OSCC的发生发展并发挥了抑癌基因的作用。2、RSK4在OSCC发生的早期就发挥作用,对RSK4检测或许能反映口腔粘膜癌前病变状态,从而筛选出早期有恶变迹象的患者。3、RSK4蛋白的表达与临床分期、有无淋巴结转移、病理分级有关,表明RSK4在OSCC发展的过程中可能是一个有价值的分子生物学标志,因此临床上可以考虑将其作为OSCC评价预后和指导治疗的生物指标之一。