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本课题使用薄膜分散-超声-膜挤出法制备盐酸胺碘酮(ADHC)脂质体,通过响应面设计法优化ADHC脂质体的处方和制备工艺,并对优化后的ADHC脂质体进行体内外释药行为的考察;通过建立大鼠心脏消融术后模型,静脉给药后测定大鼠体内的组织分布和荧光成像,考察ADHC脂质体在大鼠体内的炎症靶向作用,为该新型药物制剂临床应用提供依据。建立了盐酸胺碘酮的HPLC体外测定方法。使用Box-Behnken法对磷脂与胆固醇质量比、磷脂与ADHC质量比和超声时间进行三因素三水平实验设计,获得的最优处方和制备工艺为:磷脂与胆固醇质量比为7.4,磷脂与ADHC质量比为40.5,超声时间为30.0 min。实验结果显示ADHC脂质体的包封率为99.5 ± 1.3%;ADHC脂质体的平均粒径为 99.9± 0.4 nm,zeta 电位为 35.1 ± 10.9mV,PI 为 0.22,TEM 的结果表明 ADHC 脂质体具有较好的球形结构且分散均一;将ADHC脂质体放置于4℃冰箱内避光保存28天,其粒径、zeta电位没有明显变化;在30%乙醇溶液中考察ADHC脂质体体外释放行为,结果显示ADHC脂质体表现出先突释后缓释的释放行为,72 h的累积释放率为43.5%,具有明显的缓释作用。建立了专属性好、灵敏度高、简单快速的大鼠血浆中ADHC的HPLC测定方法,大鼠尾静脉注射给药后,与对照组游离ADHC(3 mg/kg和9 mg/kg)相比,ADHC脂质体组(3 mg/kg)在体内的药动学特性均有显著的改善,ADHC脂质体组的MRT延长了8.6倍,AUC0→24h较低剂量游离ADHC提高了 5.1倍,较高剂量的游离ADHC提高了1.6倍,说明ADHC脂质体具有降低ADHC使用剂量的作用。构建大鼠心脏消融手术模型,静脉给药20min后的体内组织分布实验表明,ADHC脂质体组其心脏组织中的药物含量较对照组游离ADHC提高了 4.0倍;静脉给药20 min的心脏荧光成像实验表明,消融后的实验组心脏具有更强的荧光强度,推测ADHC脂质体的心脏靶向作用是基于心脏消融术后产生的炎症效应。