【摘 要】
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目的:基于质谱技术建立针对高尿酸血症的蛋白质组学和代谢组学检测方法并筛选其特征组学标志物。方法:使用MB-WCX去除研究对象血浆标本中的高丰度蛋白后,结合基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）技术进行检测,获得高尿酸血症患者血浆多肽/蛋白图谱,构建其质谱诊断模型并进行检测方法学优化。通过纳米液相色谱结合四极杆飞行时间质谱（nano-LC-Q-TOF MS/MS）技术对上述标本
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目的:基于质谱技术建立针对高尿酸血症的蛋白质组学和代谢组学检测方法并筛选其特征组学标志物。方法:使用MB-WCX去除研究对象血浆标本中的高丰度蛋白后,结合基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）技术进行检测,获得高尿酸血症患者血浆多肽/蛋白图谱,构建其质谱诊断模型并进行检测方法学优化。通过纳米液相色谱结合四极杆飞行时间质谱（nano-LC-Q-TOF MS/MS）技术对上述标本进行非标记定量检测,筛选高尿酸血症的蛋白组特征标志物,并对其进行GO分析和KEGG分析了解其生物学功能。使用超高效液相色谱结合四极杆飞行时间质谱（UHPLC-Q-TOF-MS）技术进行高尿酸血症血浆代谢组学分析,筛选其代谢组特征标志物,并分析其相关代谢途径。结果:（1）建立了基于MALDI-TOF MS技术的高尿酸血症血浆多肽/蛋白诊断预测模型,其识别能力为98.02%,交叉验证87.74%,通过验证组对该模型进行验证,灵敏度为73.30%,特异性为60.00%。（2）在高尿酸血症中共鉴定出13个差异蛋白,其中上调蛋白6个,下调蛋白7个,GO分析发现大部分差异蛋白在细胞外发挥作用,KEGG分析显示胆固醇代谢过程与高尿酸血症的发生机制相关。（3）通过血浆代谢组学分析共筛选出24个差异代谢物,ROC曲线分析显示除尿酸外有7个代谢物的AUC＞0.75,可作为预测诊断高尿酸血症的新型标志物,通路分析提示苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成和甘油磷脂代谢途径与高尿酸血症密切相关。结论:建立了基于MALDI-TOF MS技术的高尿酸血症血浆学诊断预测模型,在早期高尿酸血症的诊断方面为临床提供重要的参考依据;建立了高尿酸血症血浆蛋白质组学和代谢组学检测方法,筛选出与高尿酸血症密切相关的组学标志物和代谢通路,为高尿酸血症的机制研究提供了依据。
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