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前言 近年来动物实验和临床研究均表明,鞘内或硬膜外注射胆碱脂酶抑制药新斯的明(NEO)能以剂量依赖性方式产生抗伤害和镇痛作用。NEO产生的术后镇痛效果与吗啡(MOR)相似,而吗啡由于存在呼吸抑制、恶心呕吐、皮肤瘙痒、尿潴留等副作用限制了其在临床上的应用,尤其限制了在小儿术后镇痛的应用。研究表明两者联用可减少各自的剂量而使副作用更少,镇痛效应更强且不减少脊髓血流,对神经系统无毒性作用,能安全地用于术后镇痛。但目前尚不清楚吗啡伍用NEO应用于小儿术后镇痛的有效性与安全性。本研究通过向小儿骶管注入吗啡伍用不同剂量NEO,进行视觉模拟评分(VAS)、客观疼痛评分(OPS)以及呼吸(R)、心率(HR)、血压(MAP)、脉搏血氧饱和度(SpO2)、呼吸抑制、皮肤瘙痒、恶心呕吐、尿潴留的观测,以评价骶管内伍用NEO对吗啡在小儿的术后镇痛作用和副作用的影响。 方法 本实验选取45例小儿为研究对象,年龄为4~12岁、ASA为Ⅰ~Ⅱ级、体重13~47kg、且无呼吸循环系统等合并症,在静吸复合+骶管麻醉下(骶管注入编号为①/②/③之一的1%lidocaine药液0.6ml/kg,最大容量为20ml.)行下腹部手术。按随机双盲法将患儿分成3组,每组15例:Ⅰ组(M组),MOR 0.025mg/kg;Ⅱ组(N0.015M组),NEO 0.015mg/kg+MOR 0.025mg/kg;Ⅲ组(N0.02M组),NEO 0.02mg/kg+MOR 0.025mg/kg。 麻醉前用药为肌注阿托品0.01mg/kg,入手术室后监测并记录基础血压、心率、呼吸、脉搏血氧饱和度。经静脉缓慢单次注入异丙酚2.sing/kg,同时吸人二%-2%安氟e 0%笑气行麻醉诱导;待患儿意识消失后行能管穿刺注药,以肛门松弛为能管阻滞起效标志,同时减少或停止静胁吸人麻醉药。待患儿苏醒,在呼吸循环系统等平稳状态下送回病房。术后人4S上2、24小时对其进行镇痛评分,并记录呼吸循环功能状态,包括血压、心率、呼吸、脉搏血氧饱和度等生命指征,以及恶心呕吐、皮肤疫痒、尿蹈团等不良反应。 本实验结果采用SPSS.0专业统计软件对数据进行处理。定量资料以均数上标准差如土S)表示,行单因素方差分析及多重比较;定性资料以百分率表示,组间比较行 X’检验。P<0.05为统计学差异显著,P<o.of为差异非常显著。 结 果 三组小儿的年龄、体重、手术时间、麻醉时间的差异无统计学意义;组内及各时点组间小儿的HR、R、MAP在pO。差异无统计学意义。各时点 VAS组间比较,在 2户在小时皿组低于 1组非常显著(P<O.01),在12、24小日 亚组低于1组显著(P<O.05)。各时点OPS组间比较,在2/J* 小时皿组低于1组显著u<0.05),在24小日 皿组低于1组非常显著(P<o.01);在12、24 /J’时皿组低于H组显著沙<0.05人副作用表现在皮肤疾痒、恶心呕吐、尿港留的发生率三组比较有明显差异(P<o*n。I组、皿组皮肤症痒、尿储留的发生率低于1组非常显著河<o.01厂H组与亚组比较无统计学意义(P>o.05人恶心呕吐的发生率,D组。皿组显著低于1组河<0.05*I组与亚组比较无统计学意义河>o.05厂 厂组、见组的三种副作用总发生率低于1组非常显著河<O.0门,二组的三种副作用总发生率与皿组比较无统计学意义(P>0.05)。 ·二· 讨 论 尽管鞘内或硬膜外注射阿片类药的术后镇痛作用是有效的,但由于吗啡存在呼吸抑制、恶心呕吐、皮肤篷痒。尿储留等副作用限制了其在临床上的应用,尤其限制了在小儿术后镇痛的应用。近年来,动物实验和临床研究均表明鞘内或硬膜外注射NEO均能产生确切的术后镇痛作用。因NEO的镇痛作用具有单次给药后镇痛时间较长,却无呼吸抑制作用、尿满留、皮肤癫痒和过度镇静等优点而在麻醉镇痛方面日益受到瞩目,但也由于鞘内注射NEO可产生恶心J呕吐等副作用而使在临床上单独应用鞘内NEO镇痛受到一定限制。目前多主张伍用不同种类的药物,在增强镇痛效果的同时降低了副作用的发生率。 本研究结果证实了在小儿骰管内伍用NEO增强吗啡的镇痛作用同业已证明的在成人椎管内应用吗啡伍用NEO的研究结果是一致的。从VAS和OPS的变化可看出,在小儿骰管内注人NEO和吗啡所产生的镇痛作用,随着NEO的剂量增加而明显增强。本研究结果还表明皮肤搔痒、恶心呕吐、尿储留等副作用的发生率三组比较有明显差异河<0.01人吗啡伍用**O组(D组与皿组)的副作用发生率明显低于单独应用吗啡组(I组h提示吗啡伍用NEO在减少各自剂量的同时降低了副作用的发生率,而选择适宜的NEO剂量能增强吗啡在小儿的术后镇痛作用。研究结果提示在小儿术后镇痛作用上,能管内以选择吗啡0.025 mlkg伍用 0.02mg/kg的 NEO为宜。 在本研究中三组小儿均无呼吸抑制发生,所以这一伍用剂量在小儿是安全可靠的。 结 论 一J儿骰管内伍用新斯的明能增强吗啡的镇痛作用。