【摘 要】
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背景:癌症导致巨大的疾病负担,在全球范围内来说,发病率和死亡率仍在平行增长,位于全球大部分国家死亡原因前列。我国癌症负担与西方发达国家相比增长幅度更大,造成了极大的公共卫生挑战。化疗作为抗肿瘤治疗的主要手段之一,能改善患者的生存、提高生活质量。热疗是一种绿色的抗肿瘤治疗方法,采用物理方法进行局部或全身加热达到杀伤肿瘤细胞的目的,常联合化疗共同进行抗肿瘤的治疗。热剂量是影响热疗疗效的重要因素,肿瘤最
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背景:癌症导致巨大的疾病负担,在全球范围内来说,发病率和死亡率仍在平行增长,位于全球大部分国家死亡原因前列。我国癌症负担与西方发达国家相比增长幅度更大,造成了极大的公共卫生挑战。化疗作为抗肿瘤治疗的主要手段之一,能改善患者的生存、提高生活质量。热疗是一种绿色的抗肿瘤治疗方法,采用物理方法进行局部或全身加热达到杀伤肿瘤细胞的目的,常联合化疗共同进行抗肿瘤的治疗。热剂量是影响热疗疗效的重要因素,肿瘤最高温度(Tmax)是热剂量的表达方式之一。基础研究表明,在一定温度范围内加热能提高化疗药物的抗肿瘤疗效,但临床上对热疗区域热能量与疗效的研究较少。目的:本研究旨在通过对热疗时温度与肿瘤治疗疗效的研究,探讨热能的变化对晚期恶性肿瘤患者生存时间的影响,以及不同热能下各类化疗药物抗肿瘤治疗效果的影响,希望可以为评估患者的预后提供一个指导,为热剂量的控制与临床疗效的关系提供方向。方法:选取大连医科大学附属第二医院2015年2月至2020年10月收治的局部晚期或转移性恶性肿瘤患者共198例进行回顾性分析。所有患者均采用BSD2000进行盆腹腔深部热疗联合单药或多药化疗。通过单点连续无损测温,记录最初2个月热疗过程中达到的最高温度,将患者根据Tmax分为2组,T43-45组共77例(43℃≤Tmax＜45℃),Tother组121例(Tmax＜43℃及Tmax≥45℃)。记录患者的无进展生存期（Progression free survival,PFS）、总生存期（Overall survival,OS）及热疗时所联合的化疗药物。数据均采用spss 23.0软件进行统计分析,P＜0.05为有统计学差异。结果:1.基线信息:两组患者治疗前性别、年龄、肿瘤类型、分期、化放疗情况、热疗次数及基础疾病等方面无显著差异;2.两热能组总的生存时间:T43-45组中位总生存期（m OS）为15.7个月（95%CI:12.2～19.2）,相比于Tother组m OS 12.7个月（95%CI:10.5～14.8）,差异有统计学意义,P＜0.05。T43-45组中位PSF（m PFS）较Tother组延长近1月（5.1个月VS4.3个月）,差异无统计学意义。3.联合不同化疗药物的生存分析:将使用人数超过10例的5类化疗药物（铂类、氟尿嘧啶类、拓扑异构酶抑制剂、紫杉类、吉西他滨）进一步分析,其中紫杉醇和吉西他滨联合热疗在生存时间上存在统计学差异。全部患者中使用了包含紫杉类药物相比于不包含紫衫类药物的患者（n=155,m OS=12.9个月VS n=43,m OS 15.3个月）,中位总生存时间存在显著差异,P＜0.05,两不同热能组m OS暂未发现统计学差异。在以吉西他滨为基础的化疗方案中,T43-45组的m OS达22.1个月（n=9）,相比于Tother组12.7个月（n=22）,延长近10个月,差异有统计学意义,P＜0.05。4.胰腺癌患者的生存分析:在全部患者中占比最高的晚期胰腺癌患者（n=46）,联合热化疗中位OS达11.6个月。结论:1.深部区域热疗靶区温度在达到特定范围时,能给晚期肿瘤患者带来生存获益;晚期胰腺癌患者热化疗联合治疗能明显改善生存;2.热疗对部分化疗药物有明显的增效作用,特定范围的热能进一步加强了部分化疗药物的疗效。
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