研究背景与目的早产儿视网膜病变(Retinopathy of prematurity,ROP)是发生在早产儿未完全血管化的视网膜中的一种血管发育性增殖性疾病,是儿童视力缺失的一个重要原因。目前有文献报道的ROP风险因素有50多个,常见的有低胎龄、低出生体重及生后接受较高的吸氧浓度/较长的吸氧时间等,但尚未形成统一的全部影响因素的认识。欧美等国家关于ROP筛查标准在胎龄和出生体重方面各有不同,我国在2014年出台新指南,将胎龄≤4周,出生体重<2000克,生后有长期吸氧史的患儿等等均纳入筛查范围。但筛查标准的放宽,却忽视了眼底筛查这一相对痛苦的检查过程带给早产儿心理及安全感的远期不适。本项研究分析总结了我科早产儿母孕期及生后的各种影响因素与ROP的关系,同时评估降钙素原(Procalcitonin,PCT)、血清中期因子(Midkine,MK)对ROP诊断的预测价值,以期找出早产儿患ROP的高危因素,对早期筛查ROP起一定的指导意义。方法1.选取我院2016年9月1日至2019年2月28日新生儿科住院并行眼底筛查的352例早产儿临床资料进行回顾性分析,总结一般资料、孕母分娩前情况及住院后检查情况,根据有无发生早产儿视网膜病变进行分组,比较组间差异得出结论。2.选取2018年9月1日至2019年2月28日我院产科出生、并于新生儿科住院的胎龄≤34周或出生体重<2000g的47例早产儿为研究对象,收集患儿在院期间的临床资料(包括PCT)和血清标本。采用酶联免疫吸附法(Enzyme-Linked Immunosorbent,ELISA)检测MK的表达量。以结局有无发生ROP分为实验组7例和对照组40例,比较PCT、血清MK在两组间的差异,并绘制相关的ROC曲线。结果1.符合纳入条件、临床资料完整的患儿共352例中,(1)ROP组44例,非ROP组308例,ROP在我院近期的发生率为12.5%。(2)ROP组平均胎龄为30.4443±1.7300周,平均出生体重1374.3182±324.1260克,非ROP组平均胎龄32.9433±1.6923周,平均出生体重1859.4481±351.8680克,P均<0.001,组间差异显著,符合既往认知。(3)生产方式、住院时间、回到出生体重时间、静脉营养时间、窒息、RDS,肺表面活性物质、机械通气、吸氧时间、贫血、输血、肺炎、败血症、低血糖、胆汁淤积症、代谢性酸中毒、喂养不耐受、房间隔缺损、多巴胺、咖啡因等均为ROP的相关因素,性别、试管婴儿、双胎妊娠、胎膜早破、母亲孕期血压异常、母亲孕期血糖异常、母亲孕期血脂异常、母亲孕期甲状腺功能异常、添加母乳混合喂养、光疗次数、PDA、室间隔缺损等对ROP的发生无明显影响。(4)通过对相关因素进行Logistic回归分析(1=有病,0=无病),发现胎龄、出生体重、咖啡因、BPD是本次研究的独立影响因素。2.在符合条件的47例患儿中,(1)PCT和血清MK在实验组和对照组组间差异具有统计学意义。(2)根据PCT绘制的ROC曲线,AUC值为0.798,Youden指数最大值为0.589,对应的PCT值为0.185 ng/ml,最佳灵敏度为71.4%,最佳特异度为87.5%。(3)根据血清MK绘制的ROC曲线,AUC值为0.863,Youden指数最大值为0.625,对应的血清MK为536.9625pg/ml,最佳灵敏度100%,最佳特异度为62.5%。(4)将PCT与MK联合起来绘制ROC曲线,AUC的值为0.907,Youden指数最大值为0.8,最佳灵敏度100%,最佳特异度为80%。结论1.胎龄、出生体重、住院时间、静脉营养时间、窒息、RDS,肺表面活性物质、机械通气、吸氧时间、贫血、输血、喂养不耐受、多巴胺及咖啡因为ROP的相关因素。2.胎龄、出生体重、咖啡因的应用、BPD是ROP的独立影响因素。其中BPD是独立危险因素,而胎龄、出生体重及咖啡因应用为保护因素。3.降钙素原与血清中期因子均对ROP有一定的辅助诊断价值,中期因子的诊断价值和灵敏度(阳性率)要高于降钙素原,降钙素原的误诊率较低。4.降钙素原联合中期因子的诊断价值高于降钙素原或者中期因子单独诊断,且减少了误诊率。