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背景经尿道前列腺电切术（Transurethral resection of the prostate,TURP）术后留置导尿管常引起患者尿道疼痛、尿频感,伴有强烈情绪反应,甚至有拔出尿管的行为,这一现象称为导尿管相关膀胱不适症（Catheter-related bladder discomfort,CRBD）。CRBD可增加术后不良反应发生率。研究显示机械性牵拉、炎症等刺激可引起膀胱内脏感觉神经敏感性增加,引起膀胱逼尿肌不自主收缩,导致患者出现尿急感、尿频感。提示内脏感觉信号传递可能是CRBD发生机制之一。目前缓解CRBD方法因药物副作用及神经阻滞等操作带来的疼痛感,降低了就医舒适度。经皮穴位电刺激（Transcutaneous electrical acupoint stimulation,TEAS）借鉴中医取穴,通过电极之间形成电流环路,起到和针刺穴位相同的效果。TEAS具有改善术后不适感等特点,如减轻尿毒症患者全身搔痒感,减少软支气管镜患者咳嗽反应,缓解术后疲劳等。TEAS发挥作用时穴位的选择尤为重要,刺激“中极穴”、“阴交穴”和“次髎穴”对泌尿系统疾病有较好的防治作用。动物体内也存在与人体相似的穴位,动物实验显示穴位电刺激可缓解内脏痛的发生。膀胱传入神经可产生降钙素基因相关肽（Calcitonin gene-related peptide,CGRP）。CGRP是一种重要的伤害性感受标记,大量存在于膀胱C类感觉纤维中,可改变神经元兴奋性,激活脊髓PI3K/AKT通路,导致痛觉敏化。PI3K（Phosphatidylinositol 3-Kinase,PI3K）参与伤害性信号调节和中枢敏化,AKT（Protein kinase B,AKT/PKB）是P13K关键底物,可调节细胞内伤害性信号传递。已有研究显示穴位电刺激具有神经调节作用,可调节伤害性神经递质表达,抑制疼痛发生。由此设计本课题,第一部分揭示TEAS缓解CRBD的临床效应,第二部分以膀胱过度活动大鼠模拟膀胱刺激症状,探讨穴位电刺激通过抑制PI3K/AKT通路调节CRBD发生机制,为穴位电刺激缓解内脏痛提供参考依据。第一部分经皮穴位电刺激缓解前列腺电切术后尿管相关膀胱不适症目的:观察TEAS预处理对TURP患者术后CRBD发生率及其程度的临床效应。方法:1.伦理审批及登记经临床研究伦理委员会同意,中国临床试验中心登记并获得患者知情同意。2.分组与选穴入选80例接受TURP患者并随机分为TEAS组和对照组。TEAS组麻醉前接受穴位疗法,频率2/100HZ,强度为患者能接受的刺激强度,刺激30min。对照组同一位置贴电极片但不通电。穴位选择“阴交穴”、“中极穴”和双侧“次髎穴”。因手术方式改变剔除和随访丢失脱落共10例,最终70例患者符合标准纳入统计分析,每组35例。3.术后处理患者在全身麻醉下由同一组外科医师完成TURP,术毕被置入三腔导尿管（20Fr）。术后患者接受昂丹司琼一次预防恶心呕吐。镇痛管理分别为术中间断给予舒芬太尼和术后氟比洛芬脂一次,并告知外科医师常规给予镇痛药物,记录药物名称及使用次数。4.观测指标及时刻主要指标:评估患者在术毕（T1）、出麻醉恢复室（T2）、术后24h（T3）和术后48h（T4）CRBD总发生率及严重程度。次要指标:（1）应用术后 40 项恢复量表（40 items-Quality of Recovery questionnaire,QoR-40）评估患者在术前（T0）、术后24h（T3）和术后48h（T4）身心状态。（2）应用Ramsay镇静评分评估患者在术毕（T1）、出麻醉恢复室（T2）、术后24h（T3）和术后48h（T4）的情况。（3）应用简易精神量表（Mini-mental status estimate,MMSE）评估患者在术前（T0）、出麻醉恢复室（T2）、术后24h（T3）和术后48h（T4）的情况。（4）应用疼痛评分（Verbal rating system,VRS）和恶心呕吐评分（Nausea verbal descriptive scale NVSD）评估患者在术毕（T1）、出麻醉恢复室（T2）、术后24h（T3）和术后48h（T4）的疼痛及恶心呕吐情况。（5）检测患者在术前、术始30min、术毕即刻、出麻醉恢复室即刻和术后2h血清TNF-α、IL-1β、β-EP水平、动脉血葡萄糖浓度和乳酸浓度。结果:（1）一般资料比较:两组患者在年龄、身高、体重、麻醉和手术时间、舒芬太尼、丙泊酚、瑞芬太尼、顺式阿曲库铵和液体用量没有显著差异（P＞0.05）。（2）CRBD发生率比较:TEAS组CRBD总发生率在术毕（T1）、出麻醉恢复室（T2）、术后24h（T3）和术后48h（T4）比对照组明显降低（P＜0.05）;且TEAS组CRBD中重度发生率在术毕（T1）、出麻醉恢复室（T2）和术后24h（T3）比对照组显著下降（P＜0.05）。（3）QoR-40总分比较:TEAS组在术后24h（T3）和术后48h（T4）与对照组相比QoR-40总分增高（P＜0.05）。（4）术后疼痛比较:两组患者术后VRS评分无显著性差异。两组患者术后病房镇痛药物都使用了帕瑞昔布钠、喷他佐辛和吲哚美辛栓,对照组镇痛药物使用总次数远高于TEAS组（P＜0.05）,其中帕瑞昔布钠使用次数明显高于TEAS组（P＜0.05）。（5）术后恶心呕吐比较:两组患者术后恶心呕吐发生率对比无显著差异（P＞0.05）。（6）Ramsay镇静评分比较:两组患者镇静评分对比无显著差异（P＞0.05）。（7）MMSE评分比较:两组患者均在出麻醉恢复室（T2）的MMSE评分相比各组其他观测时间出现下降,但两组之间比较无显著差异（P＞0.05）。（8）实验室指标比较:两组患者动脉血葡萄糖浓度在术毕即刻、出麻醉恢复室即刻和术后2h逐渐升高,但两组之间比较无显著差异（P＞0.05）。两组血清IL-1β、TNF-α、β-EP水平和动脉血乳酸浓度差异无统计学意义（P＞0.05）。结论:TEAS可显著降低TURP患者术后CRBD发生率,并减少CRBD严重程度。第二部分PI3K/AKT通路参与电针缓解大鼠膀胱内脏痛研究目的:建立大鼠膀胱逼尿肌过度活动模型,探讨穴位电刺激抑制PI3K/AKT通路在缓解内脏痛的作用。方法:1.分组及处理雄性SD大鼠（220-290g）随机被分为对照组、模型组和电针组（n=7）。对照组:大鼠膀胱造瘘后用生理盐水以泵速0.1ml/min灌注膀胱60min检测尿流动力学。模型组:检测大鼠尿流动力学（造模前）,再以0.25%乙酸灌注膀胱60min,再测尿流动力学（造模后）。电针组:检测大鼠尿流动力学（电针前）,电针处理30min,之后0.25%乙酸灌注膀胱60min,再测尿流动力学（电针后）。2.穴位选择大鼠腹腔麻醉下选取“中极穴”（直刺约5mm）、“关元穴”（直刺约2mm）和双侧“次髎穴”（直刺约15mm）。电针参数:2/100HZ,1mA左右,以尾部轻颤为宜,刺激30min。3.指标检测（1）应用生理信号采集系统检测大鼠前后两次尿流动力学（包括排尿间隔时间,排尿基础压、最大膀胱逼尿肌压、排尿平均压和膀胱容量）及膀胱逼尿肌放电振幅;（2）应用 qRT-PCR 检测脊髓（L5-S1）AKT-mRNA 表达;（3）应用 Westenblot 检测脊神经节（L5-S1）CGRP,脊髓（L5-S1）AKT、p-AKT、PI3K蛋白及膀胱逼尿肌胆碱能M3受体表达水平;（4）应用Elisa检测膀胱逼尿肌Ach含量及血清IL-1β,TNF-α水平。结果:1.尿流动力学比较:各组大鼠尿流动力学在处理前对比无显著差异（P＞0.05）。处理后,模型组大鼠比对照组,其排尿间隔时间缩短,排尿基础压提高、最大逼尿肌压下降和膀胱容量缩小（P＜0.05）。相比模型组,电针预处理可显著延长大鼠排尿间隔时间、降低排尿基础压、提高最大逼尿肌压,并增加膀胱容量（P＜0.05）。模型组大鼠造模前后的尿流动力学对比有显著性差异（P＜0.05）。电针组大鼠电针处理前后的尿流动力学对比无显著差异（P＞0.05）。2.膀胱逼尿肌放电振幅比较:处理前各组大鼠逼尿肌放电振幅之间比较无显著差异（P＞0.05）。处理后,模型组放电振幅比对照组明显下降（P＜0.05）,而电针组放电振幅比模型组显著增加（P＜0.05）。模型组大鼠造模前后其逼尿肌放电振幅对比明显下降（P＜0.05）,而电针组大鼠电针处理前后其逼尿肌放电振幅对比无显著差异（P＞0.05）。3.膀胱逼尿肌Ach含量及M3受体表达比较:相比对照组,模型组大鼠膀胱逼尿肌Ach含量增加（P＜0.05）,胆碱能受体M3蛋白表达增加（P＜0.05）;相比模型组,电针组大鼠膀胱逼尿肌Ach含量明显下降（P＜0.05）,M3蛋白表达下降（P＜0.05）。4.脊神经节CGRP表达比较:模型组CGRP蛋白表达比对照组增加显著（P＜0.05）,而相比模型组,电针组CGRP蛋白表达水平显著下降（P＜0.05）。5.脊髓AKT、p-AKT和PI3K蛋白表达对比（1）p-AKT:模型组脊髓p-AKT蛋白表达相比对照组有增加趋势但无显著差异（P＞0.05）;电针组脊髓p-AKT蛋白水平相比模型组显著下降（P＜0.05）。（2）AKT:Western blot结果显示各组大鼠脊髓总AKT蛋白表达水平之间无显著差异（P＞0.05）。PCR结果显示各组大鼠总AKT-mRNA表达之间无显著性差异（P＞0.05）。（3）PI3K:相比对照组,模型组脊髓PI3K蛋白表达增加（P＜0.05）,电针可降低PI3K蛋白表达增加幅度（P＜0.05）。6.炎性因子对比:相比对照组,模型组血清IL-1β和TNF-α水平显著上升（P＜0.05）;相比模型组,电针组IL-1β和TNF-α水平显著下降（P＜0.05）。结论:穴位电刺激可能通过抑制PI3K/AKT通路,降低膀胱过度活动,从而减轻膀胱刺激症状。全文结论:穴位电刺激可能通过抑制PI3K/AKT通路调节的内脏痛来减轻TURP患者术后CRBD发生率,并减轻CRBD严重程度。