抗生素的长期、广泛使用以及临床上的滥用所导致的致病菌耐药性的产生是当今感染性疾病临床治疗上的一大难题，研究发现具有新作用机制或新作用靶点的创新抗菌药物已成为对抗临床耐药菌的重要途径，也是当前的研究热点。苯并咪唑及其衍生物是一类重要的生物活性物质，具有抗癌、抗菌、抗寄生虫、消炎、治疗低血糖和生理紊乱等广谱的生物活性。本研究以苯并咪唑为母体，设计合成了系列新型芳联二苯并咪唑类衍生物，对其体外抗菌活性进行了全面评价及构效关系分析，并研究探索了高活性分子的抗菌机理。主要内容如下： ⑴以邻苯二胺和邻芳香二甲酸为起始原料，成功合成了6个二苯并咪唑类化合物3a—f；通过进一步与氯甲酸酯反应，得到13个羰基化产物4a—m。其中16个化合物是新化合物。用1H NMR、13C NMR、LC—MS、HRMS(新化合物)等手段对各产物的结构进行了表征。 ⑵选择9种常见的病原菌标准株，包括革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和真菌，对该类化合物的体外抑菌活性进行了全面评价。发现化合物3b和3e对所测的革兰氏阳性菌具有明显的抑制效果，其中最小的体外抑菌浓度(MIC)达到0.25μg/mL；但所有化合物对白色念珠菌均没有表现出抑制活性(MIC都>128μg/mL)；同时，对革兰氏阴性菌表现出中等程度的抑制活性(MIC:16-128μg/mL)。 ⑶构效分析发现：苯并咪唑环的4-位甲基取代可大大提高化合物对标准株的抗菌活性；另一方面，咪唑环1-位的—NH被酰化后活性消失或大大降低。 ⑷全面评价了高活性分子3b和3e对多种甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌(MRSA)临床株的抑制活性，发现这两种化合物均可有效地抑制其生长，MIC范围为0.5～16μg/mL。其中高活性分子3e对MRSA559的MIC为0.5μg/mL。 ⑸采用电镜实验及酶抑制实验对3e的抗菌机理进行了初步探索，发现3e对细胞壁无明显的破坏；同时，3e对DNA Gyrase酶有明显的抑制作用，表明3e是一类不同于青霉素的具有新作用机制的活性分子，更为明确的作用机理还在进一步探索中。