研究目的:本课题通过对阿司匹林和人参皂苷Rd联合用药作用于小鼠结肠癌的研究,旨在降低阿司匹林在单独用于结肠癌时的不良反应,并探索Rd在结肠癌防治中的作用与机理。研究方法:制备小鼠结直肠癌CRC模型,第一天给四周龄雄性小鼠腹腔注射20mg/kg的1,2-二甲肼(DMH),一周之后给小鼠饮用添加了浓度为20g/L的右旋葡聚糖苷钠(DSS)的水且连续饮用一周。20周后成型。将小鼠按体重随机分为11组,分别是正常组,DMH组,DSS组,模型组,Rd组(20mg/kg),ASP低剂量组(15mg/kg),ASP中剂量组(31.2mg/kg),ASP高剂量组(65mg/kg),Rd+ASP低剂量组(15mg/kg),Rd+ASP中剂量组(31.2mg/kg),Rd+ASP高剂量组(65mg/kg)。从腹腔注射DMH的第4天开始,灌胃给药,每天一次,共给药137天。给药结束后,处死动物取结肠组织,肉眼计数形成的肿瘤数。HE染色切片观察异肿瘤组织的变化。Western Blot监测相关通路蛋白p-AKT,NF-κB,Cyclin D1,p-mTOR的表达水平。研究结果:在造模过程中,小鼠出现便血脱肛的现象,说明造模成功。给药组小鼠的肿瘤数统计明显比模型组少,差异显著性明显。Rd合用阿司匹林组要比单用Rd组肿瘤数目少,差异显著性明显。异常隐窝病灶的分数统计趋势和肿瘤数统计趋势大致相同。经过Western Blot检测模型组,正常组和Rd组相关通路蛋白发现:p-AKT在模型组中的表达量明显高于正常组和Rd组,IκBα在模型组中的表达量明显低于正常组和Rd组,cyclin D1在模型组中的表达量明显高于正常组和Rd组,p-mTOR在模型组中的表达量明显高于正常组和Rd组。研究结论:通过对药效学指标的分析可以看出,Rd在结肠癌防治过程中起到一定的作用,且联合应用阿司匹林效果更佳,有利于临床上在结肠癌防治过程中降低阿司匹林的使用量从而降低阿司匹林对胃肠道产生的不良反应。通过对Rd作用机制的探索研究,确定Rd作用机制可能与激活了AKT,mTOR,NF-κB通路和加快细胞周期进程有关。