海藻酸钠的疏水改性及其在药物控释中的应用

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本文首先以碳化二亚胺为催化剂,研究庚胺与海藻酸钠的缩合反应,制备出不同接枝率的海藻酸钠疏水改性产物。用红外光谱仪(FTIR)、核磁共振仪(1H-NMR)、差示扫描量热仪(DSC)等对改性产物进行了表征。利用荧光探针技术,通过临界缔合浓度变化,考察改性前后海藻酸钠疏水性的变化;此外还以牛血清蛋白为模型药物,考察不同接枝率的海藻酸钠对包埋率的影响,同时研究了在去离子水以及Tris-HCl缓冲液(pH7.2)中的释放行为。结果表明:随着接枝率的增加,海藻酸钙微囊的包埋率相应的提高,并具有一定的缓释作用,当接枝率为29.1%时,海藻酸钠临界缔合浓度为0.7g/L。采用巯基乙胺盐酸盐为链转移剂,即可调控聚合物的分子量,又可引入端氨基,因此通过巯基乙胺盐酸盐制备端氨基聚甲基丙烯酸丁酯大分子单体,再以碳化二亚胺为催化剂使海藻酸钠与端氨基聚甲基丙烯酸丁酯发生缩合反应。用核磁对端氨基聚甲基丙烯酸丁酯末端氨基进行确认,用红外光谱仪(FTIR)、热重分析仪(TG)对改性产物进行了结构表征;利用荧光探针技术,通过I1/I3比值变化,考察改性前后海藻酸钠的疏水性的变化。将改性后的海藻酸钙微囊作为牛血清蛋白释放的载体,研究了在去离子水以及Tris-HCl缓冲液(pH7.2)中的释放行为。结果表明:通过聚甲基丙烯酸丁酯改性海藻酸钠,可增加海藻酸钠的疏水性,减缓了牛血清蛋白释放速度。在乙醇/水(体积比为1:1)的混合介质中,以过硫酸钾(KPS)为引发剂,制备了不同接枝率的甲基丙烯酸丁酯与海藻酸钠的接枝共聚物,考察了引发剂用量、甲基丙烯酸丁酯用量、反应温度、反应时间对接枝共聚反应的影响,并用红外光谱仪(FTIR)、热重分析仪(TG)、扫描电子显微镜(SEM)对接枝共聚物进行了表征。利用荧光探针技术,通过I1/I3比值变化,考察改性前后海藻酸钠的疏水性的变化。结果表明海藻酸钠大分子上接枝具有强憎水性的甲基丙烯酸丁酯,改善了海藻酸钠的疏水性,可期望其能改善在药物控释方面的不足。
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