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盐酸厄洛替尼(7)是由OSI、Roche和Genetech联合开发的一种酪氨酸激酶受体抑制剂。酪氨酸激酶是最常见的生长因子受体，通过阻断酪氨酸激酶可破坏肿瘤细胞的信号传递，从而达到治疗肿瘤的目的。 根据起始原料的不同，目前文献所报道的关于盐酸厄洛替尼的合成路线主要有三条，本文综述了三条路线的合成方法，从原料、路线、催化剂、溶剂等方面进行分析，选择其中一条路线并对关键步骤进行改进，获得本文的一条工艺路线。 选择香兰素为起始原料，替代传统工艺路线中原料3，4-二羟基苯甲酸乙酯，该原料具有价廉易得的优点。 中间体2-氨基-4，5-二（2-甲氧基乙氧基）苯甲腈(5)由中间体4，5-二（2-甲氧基乙氧基）-2-硝基苯甲腈(4)经Pd/C催化加氢还原得到，目标化合物收率可达到96.64％。 中间体N-[2-氰基-4，5-二（2-甲氧基乙氧基）苯基]-N，N-二甲基甲酰胺(6)由2-氨基-4，5-二（2-甲氧基乙氧基）苯甲腈(5)发生胺化反应得到，相比文献，该反应不需要酸性催化剂。同时，使其收率由91.00％提高到98.00％。 对路线中每一步进行工艺优化，得到最优反应条件，目标化合物总收率57.73％,纯度99.24％。以优化的合成条件进行实验室放大制备，发现该工艺具有有很好的重复性和质量稳定性。同时设计了盐酸厄洛替尼的合成工艺流程图。 在保留芳环并嘧啶环核心结构的基础上，合成了一系列噻吩并[2，3-d]嘧啶类衍生物。利用微波合成方法，分别以环己酮和2，2，6，6-四甲基-4-哌啶酮合成了两种2-氨基-3-氰基噻吩衍生物，再与DMF-DMA、不同胺反应，经Dimroth重排反应成环得到了37种噻吩并[2，3-d]嘧啶类衍生物，其中18种为新化合物。 微波合成技术用于胺化及Dimroth重排反应，可加快反应速率，提高反应收率，操作简便。其中，胺化反应中过量的DMF-DMA使得原料能最大限度转化，未反应的DMF-DMA可回收利用，该反应过程只需15min，收率高达98.00％; Dimroth重排反应只需1小时。 以上所有化合物的结构均经过IR，1H NMR，13C NMR，LC-MS进行了表征，其中5R1、5R3、5R27和5R36进一步用X-单晶衍射进行了确证。