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目的:探讨CYP2A6*1、*2、*3、*4型基因多态性与烟草代谢物相关性冠心病的关系;探索一种简便快速的优化PCR条件的方法。方法:采用关联分析,严格按照标准对湖南地区汉族人群随机选取,其中冠心病患者(CHD)205例[吸烟者(SM)129例,不吸烟者(NS)76例],正常(NC)对照208例(吸烟者78例,不吸烟者130例)。用均匀设计对影响PCR反应的4个因素进行优化,应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)对四组对象的CYP2A6基因型分布频率进行分析。结果:(1)优化的PCR反应条件为:退火温度61.2℃,模板50ng,镁离子1.5mmol/L,Taq酶1.5U。(2)正常对照组与冠心病组中CYP2A6四种基因型的分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律(对照组X~2=3.62,P＞0.05;冠心病组X~2=1.06,P＞0.05),所选人群具有代表性。两组对象CYP2A6基因型的分布频率无显著性差异。(3)吸烟组与不吸烟组中CYP2A6四种基因型的分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律(对照组X~2=0.32,P＞0.05;冠心病组X~2=0.63,P＞0.05),所选人群具有代表性。吸烟组中CYP2A6*1的分布频率大于不吸烟组(SM:93.72%VS NS:87.86%,P＜0.05 X~2=4.24),不吸烟组中CYP2A6*4分布频率大于吸烟组(SM:5.31%VS NS:10.68%,P＜0.05 X~2=4.04);吸烟组冠心病发病率大于不吸烟组(SM:62.93%VS NS:37.07%,X~2=28.76,P＜0.01)。结论:(1)均匀设计是优化PCR反应条件的有力工具。(2)CYP2A6基因多态性可能是影响个人吸烟行为的一个重要因素。(3)吸烟者与不吸烟者的冠心病发病率有显著差异,吸烟是冠心病发病的一个危险因素。(4)CYP2A6基因多态性与烟草代谢物相关性冠心病可能相关。