布洛芬共晶的制备过程研究

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药物共晶是超分子化合物的一种,它是活性药物成分(API)与共晶形成物(CCF)在氢键或者其它非共价键作用下,以固定化学计量比结合而成的晶体。共晶作为一种药物固体形态,可以改变药物的物理性质,如:溶解度、熔点、分散速率、稳定性等,进而提高生物利用度,使药物发挥更好的疗效。本文根据晶体工程学原理,制备了以布洛芬为主体的有机共晶化合物。布洛芬分子中含有羧基官能团,根据超分子合成规则,其氢键结合方式可能为O–H···O和O–H···N,本文选用的共晶形成物包括琥珀酸、柠檬酸、L-谷氨酸、L-苯丙氨酸、L-组氨酸、L-苏氨酸、赖氨酸、L-精氨酸等含有羧基的有机物,以及烟酰胺、乙酰胺、糖精和水杨酰胺等含有酰胺基的有机物,采用研磨法进行共晶筛选,采用差热扫描量热仪(DSC)、X射线粉末衍射(PXRD)、拉曼光谱及单晶衍射等手段对所得产品进行了定性分析,成功获得了布洛芬-L-精氨酸、布洛芬-烟酰胺两种共晶。L-精氨酸及烟酰胺与布洛芬形成共晶的氢键结合方式为O–H···N。本文采用静态法测定了278~303K温度范围内布洛芬-L-精氨酸、布洛芬-烟酰胺在乙醇/水、乙醇、甲醇、丙酮溶剂中的溶解度,并选用Apelblat方程、λh方程和Wilson方程三个模型对溶解度实验数据进行关联,结果表明λh方程对布洛芬-L-精氨酸的溶解度关联效果最佳,Wilson方程对布洛芬-烟酰胺的溶解度关联效果最佳。在共晶筛选实验和溶解度数据测定基础上,本文系统研究了布洛芬-L-精氨酸共晶和布洛芬-烟酰胺共晶的混合溶剂法制备过程。考察了不同溶剂、溶剂配比、降温速率以及是否添加晶种等操作参数对两种布洛芬共晶的形貌和粒度分布的影响,确定了溶液法制备两种共晶的最优工艺条件。
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