目的探讨Epac-l/p120在术后持续性疼痛中的作用及可能机制方法选取成年雄性SD大鼠建立大鼠皮肤肌肉切口牵拉术（skin/muscle incision and retraction,SMIR）模型,模拟临床上手术切口皮肤肌肉牵拉过程,应用机械刺激缩足反射痛阈值（mechanical withdrawal threshold,MWT）的变化评估大鼠痛行为学的表现;观察切口周围伊文思蓝溶液在血管外的漏出量,以检测手术后切口周围组织血管通透性的变化;采用免疫荧光染色法切口周围组织中CD34阳性的内皮细胞及CD68阳性的巨噬细胞的表达变化;观察SMIR术后切口周围组织、背跟神经节（dorsalroot ganglion,DRG）、脊髓中Epac-1/p120的表达变化及定位;观察SMIR术后脊髓中小胶质细胞及星形胶质细胞的变化;采用Western Blot方法观察手术切口周围组织、DRG、脊髓中炎性因子IL-1β、TNF-α的表达变化。通过腹腔注射8-pCPT、CE3F4进行分组干预,观察不同时间点各组大鼠痛行为学的变化,Western Blot检测手术切口周围组织中p120及炎性因子IL-1β、TNF-α的表达变化。通过鞘内注射8-pCPT、CE3F4进行分组干预,观察不同时间点各组大鼠痛行为学的变化,采用Western Blot检测脊髓中p120及炎性因子IL-1β、TNF-α的表达变化;采用免疫荧光染色法观察脊髓中星形胶质细胞的变化。结果（1）与假手术组相比,大鼠在SMIR术后出现进行性的痛行为学变化,表现为机械刺激缩足反射痛阈值的持续显著降低。（2）手术后切口周围组织中巨噬细胞、内皮细胞表达显著增加,伊文思蓝渗出显著增加。（3）与假手术组相比,SMIR组大鼠术后手术切口周围组织、DRG、脊髓中炎性因子IL-1β、TNF-α的表达水平显著升高。（4）在切口周围组织中Epac-1与巨噬细胞标记物CD68共标;p120与 CD68 阳性的巨噬细胞和CD34阳性的内皮细胞共标;在DRG中Epac-1主要分布于神经微丝蛋白200（Neurofilament 200,NF200）阳性的大神经元以及降钙素基因相关肽（calcitonin gene-relatedpeptide,CGRP）、异凝集素 B4（Griffonia simplicifolia isolectin B4,IB4）阳性的中小型神经元中,p120主要分布于NF200阳性的大神经元;在脊髓中Epac-1主要分布于胶质纤维酸性蛋白（Glial fibrillary acidic protein,GFAP）阳性的星形胶质细胞中,p120主要分布于GFAP阳性的星形胶质细胞中。（5）SMIR术后早期激活脊髓背角中的小胶质细胞,随后激活星形胶质细胞,表现为脊髓背角IBA1、GFAP免疫阳性反应增加。（6）腹腔注射使用8-pCPT激活Epac-1后,能够下调切口周围组织p120的水平,促使切口周围组织中炎性因子、内皮细胞和巨噬细胞的表达增加,同时对大鼠有明显的促痛作用。（7）鞘内使用8-pCPT后能够下调正常大鼠脊髓中p120的水平,能够激活脊髓星形胶质细胞。（8）腹腔注射CE3F4抑制外周的Epac-1后,能够上调大鼠切口周围组织中p120水平,降低切口周围组织中炎性因子的水平;CE3F4对大鼠术后具有明显的镇痛作用,同时促使大鼠切口周围组织伊文斯兰渗出减少,内皮细胞、巨噬细胞的表达显著降低。（9）鞘内使用CE3F4抑制Epac-1后,能够上调大鼠脊髓中p120水平,降低脊髓炎性因子的水平,抑制大鼠术后脊髓星形胶质细胞的活化。结论Epac-1/p120参与了术后持续性疼痛的发生发展,CE3F4的使用对术后持续性疼痛大鼠具有明显的镇痛效应,这可能与上调了 p120的水平,抑制了切口周围组织及脊髓的炎症反应,抑制了脊髓星形胶质细胞的活化有关。