肾脏实质信息对ADPKD患者肾功能受损的预测价值——一项多中心的前瞻性研究

来源 :江苏大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:leihaibo880125
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的1.及时早期的获悉肾功能受损对常染色体显性多囊肾病(ADPKD)具有重要的临床意义和价值。虽然指南表明,肾脏总体积(TKV)是ADPKD患者的一个重要监测指标,但本研究试图证明肾实质体积(RPV)可能具有更高价值的临床指导意义。2.试图借助放射组学解析肾实质更丰富的内在信息,以现有RPV+内在信息的模式构建肾功能受损的敏感预测指标,以期能够为临床监测ADPKD患者肾功能提供新的手段并进一步提高ADPKD患者的院前防治效果。方法1.405例肾功能正常的ADPKD患者被前瞻性收集,随后进行为期5年的随访,入组后每6个月行肾功能检查及CT平扫。获得完整随访资料的ADPKD患者被按照7:3的比例随机分为测试集和验证集用于后续分析。采用3D-Slicer平台的分割模块在CT平扫图像上实现肾脏及其实质的分割并同步计算出TKV及RPV。采用多元线性回归模型和多元logistic回归分析了肾功能损害与TKV及RPV之间的关系。2.前瞻性收集了405例肾功能仍处正常的ADPKD患者,并对其进行5年的纵向随访,其中包括每6个月的肾功能检查和CT平扫图像采集。获得完整随访资料的ADPKD患者以7:3的比例随机分为测试集和验证集被用于后续进一步分析。所有受试者的CT图像被导入基于3D-Slicer平台的分割模块进行图像肾实质的分割过程;采用基于python3.6.8的运行的Py Radiomics对肾实质的CT图像进行组学特征提取。采用控制临床特征协变量下的多元线性回归模型和多元logistic回归分析探讨放射学特征与ADPKD患者肾功能之间的关系。随后,肾实质体积联合组学特征的综合模型被建立去进一步评价肾功能。结果1.排除65例失访受试者,完整获得340例ADPKD患者的随访资料,测试集包括238名受试者,77人为损伤组(IG组)和161人为非损伤组(NIG组),而验证集包括102名受试者,29人为IG组,73人为NIG。在这些数据中与肾功能NIG组(基线资料)相比,测试集与验证集中的IG组的PKD1基因突变比例较大,年龄更大,更多的男性患者,更大的BMI指数;伴有高血压的患者占比更高,更高的血清肌酐值(Scr)以及更低的肾小球滤过率(e GFR)(p均<0.05)。2.与TKV相比,RPV缩小与肾功能损伤的发生显示出更为显著的响应关系(发生率RPV:82.3%vs.TVK:67.1%),并且与e GFR呈现出显著的相关性(RPV:r=0.614,p<0.001 vs.TKV:r=-0.452,p<0.001)。3.与TKV相比,基线时的肾脏RPV对肾功能损伤也显示了更出色的预测能力(RPV:AUC=0.752 vs.TKV:AUC=0.711)。4.共计提取肾实质组学特征共计4类851个,后经多步骤的特征选择(ICCsBoruta-共线性检测)最终筛选出6个重要而独立的特征,其中特征OriginalLong Run Emphasis、Original-Gray Level Non Uniformity、Wavelet-LHH-Complexity and Wavelet-LLL-Run Length Non Uniformity表现出了显著性的组间差异(损伤组vs.未损伤组)(p值均<0.001)。5.特征Original-Long Run Emphasis和Wavelet-LHH-Complexity与基线的e GFR呈现出显著的相关性(r=-0.547,p<0.001;r=-0.516,p<0.001),并且Logistic回归结果显示其是肾功能损伤的良好预测因子且具有出色的预测性能(OriginalLong Run Emphasis:AUC:0.776;Wavelet-LHH-Complexit:AUC:0.768;OriginalLong Run Emphasis+Wavelet-LHH-Complexity:AUC:0.849)。6.肾脏体积+内在信息(放射组学特征)的联合模型进一步对肾功能损伤的预测能力(RPV+Original-Long Run Emphasis+Wavelet-LHH-Complexity,AUC=0.902;RPV+Original-Long Run Emphasis,AUC=0.848;RPV+Wavelet-LHH-Com plexity,AUC=0.856)。7.图像分割及组学特征均获得良好的重复性,观察者内及观察者间前后所获得肾脏总体积的百分比差异为0.74%±0.92%,0.90%±1.03%,实质差异体积为0.36%±0.72%,0.56%±0.87%;而特征的观察者内与观察者间的类内相关系数范围为0.932-0.955。此外,在验证集中,来源于测试集获得的预测模型的性能也得到了很好的验证。结论1.与TKV相比,RPV缩小与肾功能损伤的发生显示出更为显著的响应关系,并且对肾功能损伤显示了出色的预测能力。为此,RPV可能在ADPKD患者的临床监测中更有价值和临床指导意义。2.放射组学能够解析肾实质更丰富的内在信息,并且肾实质信息可能是ADPKD肾功能损害的更为敏感生物标志物,可为临床监测肾功能提供新途径,并可在一定程度上提高院前预防和治疗效果。
其他文献
目的:对于大面积皮肤缺损的患者,皮肤移植是临床中常见的解决方案。然而由于可供移植的皮肤来源有限,远不能满足临床需求,因此迫切需要有效的替代方案。通过组织工程构建的三维皮肤替代物具有良好的耐受性、来源充足的特点,有望成为皮肤移植物的有效替代品。然而,血管化不足是限制其临床应用的主要原因之一,缺乏血管化的三维皮肤替代物由于无法及时有效的与宿主整合,极有可能导致其坏死。本研究拟通过从人体皮肤和脐带组织中
学位
研究目的:难治性间质型肿瘤细胞对铁死亡诱导剂敏感。然而,其调控机制仍不明确。糖脂代谢是间质型肿瘤细胞治疗抵抗的关键因素,本研究旨在探讨糖脂代谢在间质型肿瘤细胞铁死亡中的作用及其潜在机制。研究方法:(1)CCK-8试剂盒验证不同培养条件下Erastin和RSL3对人胰腺癌细胞(PANC1,PaTU8988)活性的作用;丙二醛法(MDA)检测葡萄糖浓度梯度降低处理条件下Erastin处理后PaTU89
学位
目的:1、基于数字乳腺断层摄影(digital breast tomosynthesis,DBT)检查中的不同方位视图分别构建五种机器学习分类模型,评估基于DBT图像的影像组学技术在术前评估浸润性乳腺癌脉管侵犯(Lymphovascular invasion,LVI)方面的价值。2、联合由影像组学预测模型计算出的影像组学评分(Radiomics Score,Rad-score)和DBT图像语义特征
学位
目的:基于两种肾透明细胞癌细胞系研究LncRNAAFAP1-AS1高表达在肾癌对舒尼替尼耐药中发挥作用的分子机制。方法:通过慢病毒载体包装构建AFAP1-AS1稳定高表达的769-P和786-O肾透明细胞癌细胞系。我们使用CCK-8实验进行验证上调AFAP1-AS1后的实验组细胞对于舒尼替尼的耐药性变化;使用Transwell实验检测上调AFAP1-AS1的实验组细胞相对于对照组细胞侵袭性的变化;
学位
目的:1.应用正电子发射断层扫描探究慢性不可预见性应激过程中发生神经炎症的脑区,并且进一步探究其与行为学指标的关系,从而筛选出关键脑区。2.对慢性不可预见性应激诱导的抑郁模型中海马神经炎症及葡萄糖代谢进行动态分析并进一步探究神经炎症与葡萄糖代谢的潜在关系。方法:1.将20只Sprague Dawley(SD)大鼠随机分成对照组和模型组,对照组每笼10只,模型组采用孤养与慢性不可预见性轻度应激(CU
学位
目的 分析SF-12量表评价我国接受ART的HIV/AIDS患者生存质量的信度和效度。方法 采用方便抽样选取北京、河南、贵州和安徽接受ART的HIV/AIDS患者,使用自行设计的调查表和SF-12量表收集患者一般情况和生存质量。使用Cronbach’s α系数和Spearman-Brown系数评价量表的信度。利用探索性因子分析方法提取2个公因子作为生理健康总分和心理健康总分,将8个维度与生理健康总
期刊
目的结肠癌发病率高且近年呈上升趋势。本文旨在探究编码基因卵泡抑素样蛋白3(Follistatin-like 3,FSTL3)及其表达在结肠癌的临床意义、预后价值及作用机制。方法利用来自TCGA-COAD数据库中肿瘤组织、癌旁组织、正常组织的FSTL3基因表达及临床病理特征的相关数据,分析FSTL3基因在不同组织的表达差异;FSTL3表达在各期结肠癌中的诊断价值;FSTL3表达与结肠癌患者临床病理特
学位
目的:缺氧肿瘤微环境促进了胰腺癌的多种治疗抵抗。作为一种新发现的调节性死亡形式,铁死亡对包括胰腺癌在内的多种难治性肿瘤具有一定的杀伤作用。然而,缺氧在胰腺癌铁死亡敏感性中的作用及其潜在机制仍不清楚。本研究旨在探讨缺氧对胰腺癌铁死亡的影响及其机制,完善对胰腺癌铁死亡的外源性调节机制的理解,并进一步指导缺氧导致的耐药肿瘤的治疗。方法:(1)基于GEO公共数据库分析常氧和缺氧的胰腺癌样本中铁死亡基因通路
学位
2020年12月4日“,凡尔赛文学”入选《咬文嚼字》2020年度十大流行词。凡尔赛文学是一种以“低调的方式进行炫耀的话语模式”,是指通过先抑后扬、明贬暗褒、自说自话或通过第三人称视角在不经意间露出“贵族生活线索”的人。本文将从语用预设相关理论出发,对“凡尔赛文学”这一语言现象进行分析。
期刊
研究目的探讨血清miR-145-5p在阿尔茨海默病患者中的表达水平及临床诊断价值。研究方法收集2020年6月~2020年12月就诊于江苏大学附属医院神经内科门诊的36例初诊AD患者为AD组,另选取18例健康体检者为对照组。AD组在治疗前及盐酸多奈哌齐治疗6个月后、对照组在入组时采用荧光定量PCR检测miR-145-5p表达水平,ELISA试剂盒检测胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)的表达,采用
学位