研究目的:脉络膜新生血管(CNV)是目前全球范围内导致严重视力功能障碍的主要原因之一,其发生在多种眼底疾病,包括高致盲率的湿性年龄相关性黄斑变性(nAMD)。环状RNA(circRNA)是近年来发现的一类内源性非编码RNA,已证实参与了癌症、糖尿病和神经退行性病变的机制调控。在本研究中,我们旨在阐明circRNA-ZBTB44(cZBTB44)在CNV发病机制中的作用及其疾病治疗应用前景。方法:(1)相关性研究:采用定量聚合酶链反应检测在体CNV发生过程及体外内皮细胞缺氧应激反应中cZBTB44的表达水平。(2)在体水平:采用8周龄C57BL/6小鼠建立激光诱导的CNV病理模型,通过玻璃体腔内注射改变靶基因表达水平,使用伊红-苏木素染色、免疫荧光染色等技术,揭示circRNA-ZBTB44对小鼠脉络膜新生血管生成的调控作用。(3)体外水平:通过内皮细胞增殖、迁移和成管实验,探讨circRNA-ZBTB44在血管生成中的作用。(4)机制研究:通过生物信息学分析、RNA免疫沉淀分析、荧光素酶分析和体外实验研究,探讨circRNA-ZBTB44介导CNV发生的机制。结果:(1)在激光诱导的小鼠CNV模型中,脉络膜组织circRNA-ZBTB44的表达上调;在缺氧刺激下,脉络膜内皮细胞中circRNA-ZBTB44的表达上调。(2)在体水平,circRNA-ZBTB44表达下调,抑制了脉络膜新生血管的生成。(3)体外水平,circRNA-ZBTB44表达下调,可降低脉络膜血管内皮细胞的增殖、迁移和成管能力。(4)circRNA-ZBTB44可作为miRNA-578的海绵,抑制其活性,从而上调血管内皮生长因子A(VEGFA)和血管细胞粘附分子1(VCAM1)的表达。结论:本研究发现circRNA-ZBTB44通过miR-578/VEGFA/VCAM1信号轴参与调控脉络膜新生血管生成,沉默circRNA-ZBTB44表达脉络膜血管内皮细胞功能被抑制,脉络膜新生血管生成减少,为CNV的分子发病机制提供了新的理论。cZBTB44-miR-578-VEGFA/VCAM1为新生血管性疾病的治疗提供了新靶点。