PTK介导的细胞信号传导是一重要的生理过程,在这过程中涉及的关键信号蛋白质的过度表达会导致多种癌症的发生.因而,对此传导过程的抑制调节作用的研究已成为国际性的热点课题.我们在磷酸化酪氨酸(pTyr)片断与SH2功能域作用时所采取的活性构象的基础上,设计了刚性结构的酪氨酸类似物L-3,L-4,L-5及抑制剂1和2,并对这些分子进行了合成化学的研究,希望为将来的生化研究和活性评估所用.首先,我们从L-丝氨酸出发,进行了模板反应的研究,成功地应用分子内Frediel-Crafts反应和分子内Mannich反应于这些分子的基本骨架建立之中,完成了一个D构型酪氨酸类似物的合成.接着我们以串联的Michael加成/SN2亲核取代反应,高立体选择性地完成了Frediel-Crafts反应前体酸的制备,再按照已建立的方法,圆满完成了氨基酸L-3的合成,其ee﹪>99.0﹪.在合成L-4时,第一条路线由于内酰胺的形成而未能进行下去,第二条改进的路线克服了内酰胺的形成,并完成两处酯基构型的翻转,成功获得了氨基酸L-4.通过锌试剂和Heck反应非常高效地延伸出含萘环的侧链,向最终抑制剂的合成跨出了重要的一步.我们还对设计的抑制剂中的三元环β-氨基酸的合成作了一定的研究和探索.抑制剂的合成还需要进一步的深入,但上述完成的工作为后继进一步的工作建立了良好的基层.