肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)来源于肝脏各种物理和化学的损伤,由肝内细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)过度积累而形成的一种病理过程。肝纤维化起病隐匿,病程较长,一旦形成难以逆转,最终发展形成肝硬化甚至肝癌。在目前的研究中尚没有有效的治疗手段。GP73(Golgi membrane protein73,GP73)蛋白作为高尔基体膜上的驻留蛋白,已被越来越多的研究报道在肝癌的发生发展过程中可以作为比较理想的标志物。随着研究的深入,发现GP73蛋白水平在纤维化病人的血清中也是升高的。但是GP73在肝纤维化中升高的机制和作用鲜有研究和探索。本研究采用CCl4腹腔注射诱导法构建小鼠肝纤维化模型,ELISA及免疫组化等方法检测发现随着小鼠肝纤维化的发生,其血清和肝组织中gp73的蛋白水平显著升高。同时,我们分离了小鼠肝纤维化模型中与肝纤维化密切相关的肝星状细胞,检测发现该细胞中gp73的基因golm1表达升高。随后,为了探索gp73蛋白升高的原因,我们分析选取了与gp73表达相关性较好的igf2bp3(insulin-like growthfactor 2mRNA bindingprotein3,igf2bp3)进行实验验证。Igf2bp3 是一种 RNA 结合蛋白,能够调控RNA的多个生命过程。结果表明,在CC14腹腔注射诱导法构建的小鼠肝纤维化模型中,肝组织中igf2bp3和gp73蛋白的表达水平均显著升高。在细胞系水平过表达和敲低IGF2BP3,发现GOLM1表达水平也随之升高和降低。进一步我们构建了 igf2bp3基因敲除鼠的肝纤维化模型,并且分离肝星状细胞,用流式细胞术检测其中的gp73表达,发现基因敲除组gp73水平是下降的,提示纤维化时gp73的升高表达可能受igf2bp3调控。综上所述,我们研究发现gp73蛋白在肝纤维化小鼠的血清和肝组织中显著升高,进一步发现其肝组织中的igf2bp3水平也是升高的,并且gp73表达水平与igf2bp3的表达水平有一定相关性。后续的工作将进一步探索两者之间的关系,为肝纤维化的诊断或治疗提供参考。