天然产物是新药开发的重要原料宝库,以活性天然产物为母体,进行结构修饰与定量构效关系研究,是迄今为止新药开发的主要途径。呫吨酮又名二苯并-γ-吡喃酮,是许多药用植物的基本分子骨架,其衍生物具有广泛的药理活性。以1,3-二羟基呫吨酮为先导化合物,合成了一系列1-羟基-3-芳胺烷氧基呫吨酮衍生物,并对其生物活性进行研究,具有很高的药物开发价值。芴酮具有广泛的用途,不仅应用于发光材料、耐热材料、树脂、染料等方面,同时在医药、农药方面使用广泛。以苯并[b]芴酮为母体,设计、合成结构新颖的化合物,并对其生物活性进行研究,为该类化合物的开发和应用提供一定理论基础和实验依据。本论文主要分为六部分:第一章综述了呫吨酮和芴酮衍生物的研究进展,简要介绍了本课题的设计思路与研究内容。第二章合成并表征了 30个呫吨酮衍生物。以水杨酸、间苯三酚为原料合成母体1,3-二羟基呫吨酮;然后在碱性条件下进行醚化,合成5个碳链长度不同的溴代物;最后与6种不同的芳胺反应,合成30个新化合物。运用NMR、HRMS等手段对化合物进行结构表征。第三章初步研究了呫吨酮衍生物对酪氨酸酶的抑制能力。考察了 30个呫吨酮类化合物对蘑菇酪氨酸酶的抑制作用,结果表明大部分呫吨酮衍生物对蘑菇酪氨酸酶抑制效果大于阳性对照药熊果苷,表现出较理想的效果。其中化合物1-5d的IC50值为192.2±5.8 μM,远小于阳性药。表现出很好的抑制酪氨酸酶作用。第四章合成并表征了 11个苯并[b]芴酮衍生物,以α-溴代邻氟苯乙酮、4-甲氧基水杨酸甲酯为原料,合成母体2-甲氧基苯并[b]-10-芴酮;然后在吡啶盐酸盐的作用下2位甲氧基还原成羟基,得到2-羟基苯并[b]-10-芴酮;最后与多聚甲醛、甲醇、二级胺或者甲醛水溶液、冰醋酸、二级胺发生Mannich反应,合成11个Mannich碱衍生物。采用NMR、HRMS等手段对化合物进行结构表征。第五章初步研究了苯并[b]芴酮衍生物的抗肿瘤活性。采用MTT法测试了11个Mannich碱衍生物对人膀胱癌细胞（T24）、人肝癌细胞（HepG2）、宫颈癌细胞（Hela）等肿瘤细胞的体外抗肿瘤活性,以及正常人肝脏细胞（HL-7702）毒理活性。结果表明化合物具有一定的抗肿瘤活性,同时对正常细胞的IC50值基本大于100 μM,说明化合物的毒性小,选择性好。其中2-b,2-c对肿瘤细胞有较好的抑制作用,优于阳性药。第六章初步研究了苯并[b]芴酮衍生物对酪氨酸酶的抑制能力。考察了 1 1个苯并[b]芴酮衍生物对蘑菇酪氨酸酶的抑制作用,结果表明大部分苯并[b]芴酮衍生物对蘑菇酪氨酸酶有良好的抑制效果,优于阳性对照药熊果苷。其中化合物2-k 的IC50值为527.52±23.5 μM,远小于阳性药。表现出较好的抑制酪氨酸酶作用。论文从基本原料出发,设计、合成了 30个新的1-羟基-3-取代呫吨酮衍生物以及11个苯并[b]芴酮衍生物,并对化合物抑制酪氨酸酶、抗肿瘤作用及相关机制进行了研究,为该类衍生物进一步开发利用提供一定理论基础和实验依据。