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术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction,POCD)是老年患者麻醉及手术后常见并发症之一,多为短暂可逆性,少数可发展为永久性认知功能障碍,严重影响患者的生活质量,增加家庭、社会和医疗机构的负担,其发病机制至今尚未完全阐明。已有的研究表明,术中失血与患者出现POCD相关,术中发生失血的老年高血压患者POCD的患病率更高。在循环状况稳定,无明显器质性疾病的老年高血压患者,未达到输血指征时,急性失血是否已导致POCD,或加重POCD状态,即导致POCD的急性失血性贫血临界阈值、急性失血性贫血程度是否与POCD存在相关性的研究国内外未见报道。本研究将就急性失血程度与高血压大鼠术后认知功能及相关脑组织损伤的生物标记物之间的关系进行探讨。 研究目的:观察不同程度的急性失血对高血压大鼠术后认知功能的影响,探讨高血压大鼠大脑低氧分子标记物表达、血液神经元损伤标记物浓度变化与失血程度、POCD间的相关关系。 研究方法:本研究采用70只12月龄雄性自发性高血压大鼠,建立急性等容血液稀释性贫血的动物模型,根据失血量随机分成三组,假失血组(A)、急性失血量为全身血容量20%组(B)、急性失血量为全身血容量40%组(C)。并将上述大鼠再分成并行两组,一组为行为学组,用于记忆测试;另一组为分子组,用于脑组织低氧分子检测。急性失血组在失血后按失血量:乳酸钠林格液为1:3的比例立即给予乳酸林格液以维持循环稳定。行为学组大鼠采用Morris水迷宫测试空间记忆及学习能力,之后断头取脑,观察大鼠海马区的病理变化。分子组大鼠于急性失血术后24小时,麻醉状态下取股动脉血检测S-100β和NSE蛋白,然后处死取脑皮质和海马用于检测低氧相关分子nNOS及HIF相关蛋白基因。 研究结果:认知功能测试中,C组参考记忆测试中逃逸潜伏期术后较术前显著延长(p=0.002)。各组工作记忆之间差别无统计学意义(P>0.05)。海马组织免疫组化结果分析显示三组间p-CREB蛋白的表达量无明显差别(P>0.05)。C组CA1区部分椎体神经元体积缩小,轴突凌乱。分子组中,与A组比较,C组HIF-1α和nNOS的蛋白表达量均上调(皮质P<0.05,海马P<0.01),B组无统计学意义(P>0.05)。nNOS和HIF相关mRNA(VEGF、EPO)表达量在C组均上调(皮质P<0.05,海马P<0.01),而在B组无显著变化。Elisa检测血清中S-100β和NSE蛋白,三组之间差异无统计学意义(P>0.05)。 研究结论:急性失血至一定程度后才可导致认知功能受损。急性失血至全身血容量的40%(Hb80-90 g/l)时,SHR参考记忆受损,但不影响工作记忆和学习能力;SHR脑皮质和海马组织出现了低氧现象,但尚无组织损伤证据。此值高于以往动物研究中的急性贫血值(Hb60-70 g/l)。这些表明,对于高血压患者的术中失血管理需额外考虑脑对急性失血性缺氧的调节能力。