【摘 要】
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研究目的慢性肾脏病（Chronic kidney disease,CKD）因知晓率低、病程长、并发症多以及病死率高等特点,业已成为全球性的严重公共卫生问题。肾性贫血（Renal anemia,RA）是慢性肾脏病病程中的常见并发症,可加速肾脏疾病的进展,并显著增加患者的心血管疾病（Cardiovascular disease,CVD）发生率及病死率。在临床上治疗肾性贫血的手段是皮下注射促红细胞生成素
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研究目的慢性肾脏病（Chronic kidney disease,CKD）因知晓率低、病程长、并发症多以及病死率高等特点,业已成为全球性的严重公共卫生问题。肾性贫血（Renal anemia,RA）是慢性肾脏病病程中的常见并发症,可加速肾脏疾病的进展,并显著增加患者的心血管疾病（Cardiovascular disease,CVD）发生率及病死率。在临床上治疗肾性贫血的手段是皮下注射促红细胞生成素（Erythropoietin,EPO）,但5-10%的患者对促红素的反应性低下,无法达到相应的血红蛋白（Hemoglobin,Hb）水平。通过对终末期肾病（End stage renal disease,ESRD）患者促红素低反应性的原因进行分析,为未来临床肾性贫血治疗提供新思路。提高促红细胞生成素的使用效果可以通过提高血红蛋白水平从而降低输血要求,改善肾脏功能、提高患者生活质量。确定促红素低反应的原因使优化贫血管理成为可能,从而降低医疗成本,提高贫血治疗的安全性。研究方法选择终末期肾脏病患者137例,并设置65例健康体检者作为对照组。应用酶联免疫吸附法（ELISA法）测定实验组和对照组研究对象血清中晚期糖基化终末产物（Advanced glycation end products,AGEs）、晚期糖基化终末产物受体（Recetor for advanced glycation end products,RAGE）、促红素抗体（Anti-erythropoietin antibody,EPO-Ab）和促红素受体（Erythropoietin receptor,EPOR）的水平。同时收集各研究对象的实验室各参数（基本情况、血液指标、肾脏功能指标）。使用SPSS23.0软件进行相关数据统计学分析。研究结果1.ESRD患者血清AGEs和RAGE水平,EPO-Ab与EPOR水平均较对照组显著升高。2.未透析ESRD患者血清AGEs和RAGE水平之间呈高度的正相关关系（r=0.883,（49）<0.001）,RAGE的水平随着AGEs的水平增加而升高。3.AGEs水平在血液透析组与未透析组间无差异,但两组水平均高于腹膜透析组。腹膜透析组与对照组的RAGE水平均显著低于血液透析组和未透析组,且血液透析组RAGE水平低于未透析组。4.未透析ESRD患者血清AGEs及RAGE水平均与肾小球滤过率呈显著负相关关系（r=-0.666,（49）<0.001;r=-0.689,（49）<0.001）。5.未透析ESRD患者血清AGEs及RAGE水平与血清肌酐之间呈显著正相关（r=0.758,（49）<0.001;r=0.707,（49）<0.001）。6.ESRD患者AGEs及RAGE与超敏C-反应蛋白之间呈显著正相关关系（r=0.656,（49）<0.001;r=0.685,（49）<0.001）。7.使用促红素的ESRD患者血清促红素抗体水平并不是普遍升高的,而仅在患有纯红细胞再生障碍性贫血的患者血清中存在高滴度的抗体。8.ESRD患者血清EPOR水平显著高于对照组。ESRD患者EPOR水平与血红蛋白及血细胞比容均呈显著的负相关（r=-0.683,（49）<0.001;r=-0.566,（49）<0.001）,EPOR水平与超敏C-反应蛋白呈显著正相关关系（r=0.574,（49）<0.001）。9.AGEs诊断促红素低反应性的特异度高,RAGE诊断促红素低反应性的灵敏度高。EPOR诊断促红素低反应性的灵敏度和特异度均较高。10.超敏C-反应蛋白与可溶性EPOR为促红素低反应性的独立危险因素。研究结论1.晚期糖基化终末产物及其受体在促进终末期肾脏病炎症状态的发生发展有重要意义,并且作为炎症过程中的重要环节间接影响患者对促红细胞生成素反应性。2.高滴度的促红细胞生成素抗体仅在患有纯红细胞再生障碍性贫血患者血清中出现,并不能作为常规筛查促红素低反应的手段。3.可溶性促红细胞生成素受体在终末期肾脏病患者血清中升高,可与骨髓红系祖细胞膜表面的促红素受体竞争结合外源性促红细胞生成素,进而导致促红素低反应性。4.循环中可溶性促红素受体的升高与终末期肾病患者体内炎症因子水平相关联。5.本研究为开发新的药物阻断终末期肾脏病患者体内AGEs-RAGE通路,从而为增强促红素疗效提供了新的理论依据。
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