【摘 要】
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目的:以前列腺癌细胞研究对象,研究EZH1/2抑制剂和多西紫杉醇（Docetaxe l,DOC）对前列腺癌细胞的影响以及有无协同作用。方法:选用不含内源性雄激素受体,具有侵袭转移能力的PC3细胞株为研究对象,选择EZH1/2抑制剂UNC1999,单独或联合DOC处理PC3细胞,观察不同处理组细胞活性、侵袭和凋亡的改变。由于DOC、UNC1999均溶于二甲基亚砜（DMSO）,故实验设为四组:DMSO
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目的:以前列腺癌细胞研究对象,研究EZH1/2抑制剂和多西紫杉醇（Docetaxe l,DOC）对前列腺癌细胞的影响以及有无协同作用。方法:选用不含内源性雄激素受体,具有侵袭转移能力的PC3细胞株为研究对象,选择EZH1/2抑制剂UNC1999,单独或联合DOC处理PC3细胞,观察不同处理组细胞活性、侵袭和凋亡的改变。由于DOC、UNC1999均溶于二甲基亚砜（DMSO）,故实验设为四组:DMSO组（对照组,浓度1‰）、DOC组、UNC1999组、DOC+UNC1999组,分别不同浓度刺激PC3细胞48h,收获不同时间处理细胞,通过CCK-8实验检测细胞活性,筛选最佳药物浓度与刺激时间;通过划痕试验检测不同组细胞迁移能力;用流式细胞术检测细胞凋亡;Western Blot免疫印迹检测不同组别细胞凋亡分子的改变。结果:CCK-8试验结果显示,DMSO组没有改变细胞活性,其活性为95%;DOC浓度在0.05（?）mol/L刺激24h后细胞活性为73%,48h为68%。UNC1999浓度为15（?）mol/L刺激24h后细胞活性为61%,48h为59%;与DMSO组相比,DOC、UNC1999分别在0.05（?）mo l/L和15（?）mol/L时对PC3细胞具有明显的抑制作用（p<0.01）,并且DOC有时间依耐性,其48h细胞细胞活性明显低于24h（p<0.05）。划痕试验与对照组相比,证明单一药物DOC或UNC1999均能抑制PC3细胞的迁移作用（p<0.01）;而对比单独应用DOC或UNC1999,联合治疗组显示细胞划痕间距更大,提示能够进一步抑制PC3迁移（p<0.05）。流式细胞术检测细胞凋亡显示,DMSO组细胞凋亡为8.86%,DOC组细胞凋亡为17.37%,UNC1999组细胞凋亡为25.12%,联合治疗组细胞凋亡为36.30%;相比于溶剂组,显示单一药物能够促进PC3肿瘤细胞凋亡（p<0.05）;而联合治疗组与DOC组、UNC1999组相比,其对PC3细胞早期凋亡更加明显（p<0.05）。Western Blot免疫印迹显示,对比DMSO组,结果显示单一DOC或UNC1999促进C aspase3表达,而DOC+UNC1999组Caspase3表达增加更加明显;与DMSO组、DOC组对比,UNC1999能够降低EZH2表达水平;联合治疗组对比UNC1999组,前者EZH2表达进一步下降;对比DOC组,联合治疗增加蛋白NECTIN4的表达。结论:DOC、UNC1999能够抑制PC3细胞的活性和迁移,联合治疗具有协同作用;单独应用DOC、UNC1999能促进PC3细胞凋亡,DOC+UNC1999能够通过上调凋亡蛋白C aspase3的表达,进一步促进肿瘤细胞凋亡;DOC联合UNC1999能够进一步抑制EZH2的表达;二者联合治疗增加药敏蛋白NECTIN4表达,可能改善PC3细胞对DOC耐药。
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