爱西特对慢性肾脏病患者硫酸吲哚酚水平的影响

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目的探讨口服药物爱西特(药用炭)对慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease,CKD)患者血清、尿液及粪便中硫酸吲哚酚(Indoxyl sulfate,IS)水平的影响及相关临床指标、临床症状的改善情况,并进一步讨论患者血清IS水平与相关临床症状及临床指标的关系。方法选取2019年06月至2019年12月在河北大学附属医院肾内科门诊及住院确诊的CKD患者,且符合CKD分期标准(2002年K/DOQI慢性肾脏病诊断及分期标准)的CKD3-5期患者,年龄18-70岁之间。将入组患者随机分为观察组及对照组,两组患者均给予常规治疗(包括低量优质蛋白饮食、纠正水电解质酸碱失衡、控制感染、控制血糖、降血压、调脂、纠正贫血、治疗肾性骨病、对症支持治疗等),观察组在此基础上应用药用炭片5片(1.5g)3次/天,持续用药3个月,分别于0周、12周对两组患者进行临床症状评分、取患者清晨空腹静脉血并留取尿便标本。用自动分析仪测生化指标,高效液相色谱-荧光法检测患者血液、尿液、粪便IS浓度。采用两样本均数比较t检验及自身配对t检验统计方法,计算出检验统计量,比较两组患者之间及单组患者0周、12周时血尿便中硫酸吲哚酚的水平、临床生化指标及临床症状改善情况。结果(1)一般资料:入组CKD患者129例,年龄29-70岁,男性患者78人(60.5%),女性患者51人(39.5%)。血肌酐在192-564μmol/L之间,肾脏原发病为慢性肾小球肾炎41人(32%),高血压肾病22人(17%),糖尿病肾病38人(29.5%),肾病综合征20人(15.5%),其他原因病因8人(6%)。观察组66人,中途退组13人(5人因便秘,8人因血压升高),剩余53人,对照组63人,中途退出15人(均因血肌酐升高选择透析),剩余48人。两组患者的基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。(2)两组患者血尿便IS水平:0周时观察组患者血液IS浓度为(10.83±12.19)μg/ml,尿液IS浓度为(33.39±29.24)μg/ml,粪便IS浓度为(0.14±0.05)mg/mg粪便,12周时观察组患者血液IS浓度为(5.14±6.00)μg/ml,尿液IS浓度为(17.63±20.39)μg/ml,粪便IS浓度为(0.31±0.16)mg/mg粪便。0周时对照组患者血液IS浓度为(11.89±15.77)μg/ml,尿液IS浓度为(33.22±29.08)μg/ml,粪便IS浓度为(0.13±0.07)mg/mg粪便,12周时对照组患者血液IS浓度为(10.24±2.09)μg/ml,尿液IS浓度为(32.62±28.84)μg/ml,粪便IS浓度为(0.12±0.09)mg/mg粪便。观察组血液及尿液IS浓度均较治疗前下降,粪便IS浓度较治疗前增加,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后血液及尿液IS浓度均较对照组低,粪便IS浓度较对照组高,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)IS水平与临床生化指标及临床症状相关性:IS与各临床生化指标及临床症状评分之间进行Pearson或Spearman相关分析发现:IS与血肌酐(r=0.800,P<0.01)、尿素氮(r=0.591,P=0.026)、胱抑素C(r=0.907,P<0.01)、β2-微球蛋白(r=0.914,P<0.01)、血磷(r=0.765,P<0.01)、甲状旁腺素(r=0.618,P<0.01)呈正相关;IS与eGFR(r=-0.742,P<0.01)、血红蛋白(r=-0.738,P<0.01)、尿酸(r=-0.535,P=0.033)、总胆固醇(r=-0.242,P<0.01)、甘油三脂(r=-0.147,p=0.02)、低密度脂蛋白(r=-0.196,P<0.01)、高密度脂蛋白(r=-0.248,P<0.01)呈负相关;IS与白蛋白(r=-0.053,P=0.845)、血钙(r=-0.406,P=0.537)无相关性;IS与皮肤瘙痒程度(r=0.734,P<0.01)、皮肤干燥程度(r=0.516,P<0.01)、临床症状(包括食欲、恶心、呕吐、乏力)(r=0.843,P<0.01)呈正相关。(4)两组患者临床生化指标及临床症状比较:治疗12周时观察组与对照组在血肌酐、尿素氮、尿酸、血磷、PTH、皮肤瘙痒及皮肤干燥程度、临床症状评分这些指标间比较,差异有统计学意义,P<0.05。结论1.爱西特通过增加清除肠道中的IS及其前体吲哚来降低血液中的IS浓度。2.爱西特能降低CKD患者血肌酐、尿素氮、尿酸,并能改善恶心、呕吐、乏力、皮肤瘙痒等临床症状。3.爱西特可能通过降低血IS水平来降低甲状旁腺素水平,改善甲状旁腺功能亢进状态。
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