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目的:研究护心康片对动脉粥样硬化（AS）小鼠自噬及PI3K/Akt/m TOR信号通路的影响,探讨护心康片改善AS作用的内在分子机制,为防治AS寻找有效的新方法、新思路。方法:8周龄雄性C57BL/6J小鼠10只,雄性载脂蛋白E基因敲除(Apo E-/-)小鼠50只,C57BL/6J小鼠予以普通饲料喂养,Apo E-/-小鼠予以高脂饲料喂养复制AS模型。造模12周后,随机抽取C57BL/6J小鼠2只、Apo E-/-小鼠5只解剖分离主动脉行HE染色,观察到Apo E-/-小鼠主动脉内膜有明显脂质斑块沉积,以证明模型复制成功。将余下8只C57BL/6J小鼠设为空白组,余下45只Apo E-/-小鼠随机分为模型组、护心康片低剂量组、护心康片中剂量组、护心康片高剂量组、阿托伐他汀组,每组9只。使用基于益气活血化痰法组方的护心康片,与阿托伐他汀进行干预,对护心康片低、中、高剂量组及阿托伐他汀组分别灌胃护心康0.6g/kg/d、护心康1.2g/kg/d、护心康2.4g/kg/d、阿托伐他汀钙1.3 mg/kg/d,空白组灌胃等量蒸馏水,灌胃容积为0.2ml/10g,每日灌胃1次,连续给药12周。12周后用HE染色观察小鼠主动脉病理变化,天狼猩红染色检测主动脉胶原组织含量,全自动生化分析仪检测血清总胆固醇（TC）,甘油三酯（TG）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平变化,实时荧光定量PCR（RT-q PCR）检测Akt、m TOR、Beclin1、LC3-II的m RNA表达水平,蛋白免疫印迹法（Western blot）检测Akt、m TOR、Beclin1、LC3-II的蛋白表达水平。结果:1.造模情况:与正常组比较,模型组小鼠血脂代谢水平紊乱,HE染色均可见明显斑块沉积并侵犯主动脉内膜组织,提示AS模型构造成功。2.病理学染色结果:HE染色提示:模型组AS斑块形成明显,斑块处有大量脂纹沉积伴胆固醇结晶,可见主动脉内膜断裂。而干预12周后,相比于模型组,护心康片低、中、高剂量组及阿托伐他汀组斑块面积均有不同程度缩小,提示治疗有效。天狼猩红染色提示:与空白组比较,模型组有明显脂纹形成,胶原含量明显升高（P＜0.05）;与模型组比较,护心康片低、中、高剂量组及阿托伐他汀组胶原含量明显减少（P＜0.05）;护心康片低、中、高剂量组之间胶原面积占比无明显统计学差异（P＞0.05）,但有随护心康浓度递增呈现胶原面积占比减少的趋势;与阿托伐他汀组比较,护心康各组间胶原面积占比无明显统计学差异（P＞0.05）。3.血脂检测结果:与空白组比较,模型组血清中TG、TC、LDL-C水平均显著升高（P＜0.01）,提示动脉粥样硬化模型成功建立、模型稳定。与模型组比较:护心康片低、中、高剂量组及阿托伐他汀组TG、LDL-C水平显著降低（P＜0.01）;护心康片低、中、高剂量组及阿托伐他汀组TC水平明显降低（P＜0.05）;与阿托伐他汀组比较,护心康片低、中、高剂量组TG、TC、LDL-C水平差异均无统计学意义（P＞0.05）;护心康片低、中、高剂量组组间比较,各组TG、TC、LDL-C水平差异无明显统计学意义（P＞0.05）,但趋势呈剂量依赖性。4.Akt、mTOR、Beclin1、LC3-II的m RNA表达情况:与空白组相比,模型组Akt的m RNA表达明显上调（P＜0.05）,模型组m TOR的m RNA表达显著上调（P＜0.01）,模型组Beclin1、LC3-II的m RNA表达显著下调（P＜0.01）;与模型组相比,护心康片低、中、高剂量组及阿托伐他汀组Akt、m TOR的m RNA表达明显下调（P＜0.05）,护心康片低、中剂量组Beclin1的m RNA表达明显上调（P＜0.05）,护心康高剂量组和阿托伐他汀组Beclin1的m RNA表达显著上调（P＜0.01）,护心康片低剂量组LC3-II的m RNA表达明显上调（P＜0.05）,护心康中、高剂量组及阿托伐他汀组LC3-II的m RNA表达显著上调（P＜0.01）;与阿托伐他汀组相比,护心康片低、中、高剂量组及阿托伐他汀组Akt、m TOR的m RNA表达差异无明显统计学意义（P＞0.05）;护心康片低、中、高剂量组组间比较,各组间Akt、m TOR、Beclin1、LC3-II的m RNA表达差异无明显统计学意义（P＞0.05）,但趋势呈剂量依赖性。5.Akt、mTOR、Beclin1、LC3-II的蛋白表达情况:与空白组相比,模型组Akt、m TOR的蛋白表达显著上调（P＜0.01）,模型组Beclin1、LC3-II的蛋白表达明显下调（P＜0.05）;与模型组相比,护心康片低、中、高剂量组Akt的蛋白表达明显下调（P＜0.05）,阿托伐他汀组Akt的蛋白表达显著下调（P＜0.01）,护心康片低、中、高剂量组及阿托伐他汀组m TOR的蛋白表达明显下调（P＜0.05）,护心康片低、中、高剂量组及阿托伐他汀组Beclin1、LC3-II的蛋白表达明显上调（P＜0.05）;与阿托伐他汀组比较,护心康片低、中、高剂量组Akt、m TOR、Beclin1、LC3-II的蛋白表达差异均无统计学意义（P＞0.05）;护心康片低、中、高剂量组组间比较,各组间Akt、m TOR、Beclin1、LC3-II的蛋白表达差异均无统计学意义（P＞0.05）,但趋势呈剂量依赖性。结论:1.护心康片可以抑制AS斑块形成,减轻脂质斑块积聚,降低血清TC、TG及LDL-C水平。同时减少并改善AS小鼠动脉胶原纤维,提升AS斑块稳定性,能有效治疗AS。2.护心康片能通过下调Akt、m TOR的m RNA和蛋白表达,上调Beclin1、LC3-II的m RNA和蛋白表达,激活细胞自噬抑制AS斑块形成。3.护心康片能通过激活细胞自噬抑制AS,可能与调控Beclin1、LC3-II有关。4.护心康片通过调控自噬抗AS的作用可能与其能通过抑制PI3K/Akt/m TOR信号通路的基因和蛋白相关。