恶性肿瘤以肿块为主要特征，属于中医“徵瘕”、“积聚”范畴。中医认为，本病虽病因多端，但其病机主要是气滞而导致血瘀内结。目前，肿瘤的研究在病理生理、病理解剖、免疫及分子生物学方面均有涉及。但单独对肿瘤的发展过程与血瘀的关系研究较少，尤其对肿瘤发展过程血瘀证与相关基因表达的研究尚未见报导。胃癌为临床常见肿瘤之一，我们拟以胃癌患者为研究对象，探讨肿瘤不同时期血瘀证与相关基因表达的关系。依目前公认的观点，将胃癌的发生分为慢性浅表性胃炎、肠上皮化生、伴异型增生、胃癌，胃部病变采用1991年指定国际通行SYDNEY分类系统，研究胃癌血瘀证候不同阶段癌基因及癌细胞增殖能力的变化特征，探究血瘀证与胃癌发生、发展之间的关系，为胃癌血瘀证候发展不同阶段提供诊断依据。 一、文献研究 本文复习了瘀血学说的形成及其与肿瘤的关系，并综述了现代近十年关于肿瘤血瘀证候的认识，及癌基因的产生和发展作了阐述。古人对肿瘤和血瘀证之间作了大量的阐述，认为肿瘤的形成和临床表现与血瘀证候密切相关。近代多从血液流变学、血小板的凝聚性及相关酶学的角度探讨肿瘤与血瘀的关系，发现肿瘤呈现浓、粘、聚等高凝状态，并认为是血瘀证的一个本质反应。随着分子生物技术的广泛应用，基因的表达与肿瘤的相关性研究日益受到重视，并使人们对肿瘤的认识更进一步深入，然而从基因的角度探讨肿瘤不同阶段与血瘀证的关系目前尚未见报导。 二、临床实验研究 本课题以回顾性研究的实验方法，研究胃癌发生过程中不同时期（即慢 血蠢征与周癌及癌前钥面变肿槽相共基口在达的要爪性浅表性胃炎、有肠上皮化、伴异型增生、胃癌）血瘀证患者与相关基因表达状况。检狈基因有：hA、P53、PZI、CerbBZ，结果如下： 1．胃癌发生眼各阶濒变与KNA s的关系：检测胃癌发生娜各阶段的pA阳性表达，发现浅表性胃炎中PCNA阳性细胞分级情况，血瘀证与非血瘀证PCNA阳性细胞分级均在第1级，即阳性细胞所占在25％以内：肠上皮化生中PCNA阳性细胞分级情况，血瘀证与非血瘀证PCNA阳性细胞分级分布在第1级、第11级，统计学撕表明，两者差异无显著性意义o功．05）；胃鹏异型增生中PCNA阳性细胞分级情况比较：血瘀证与非血瘀证PCNA阳性细胞分级分布在第1级、第H级，统计学分析表明，两者差异有显著性意肥o．05）；胃癌PCNA阳性细胞抛翩，血觎与非血觎PCNA阳性细胞分级分布在第11、皿、IV级，统计学分析表明，两者差异有显著性意义O＜0．05卜说明胃癌在各期发展阶段PCNA阳腴胞抛的拥上存在明显的差异，PCNA阳性细胞分级的分布与血瘀证的程度密切相关；同时PCNA阳性细胞的表达可she为胃癌血瘀证辅助诊断指标之一。 2．胃癌发生发展各阶段病变与P53 M的关系P53是细胞生长重要的负调节因子，它与细胞周期的u、DNA修复和合成、细胞分化、基因组的可塑性以及细胞凋亡有关。野生型P53蛋白半衰期短，很快被分解，在正常组织中qbe测出，而突变P53蛋白较稳定，半衰期长，在肿瘤组织汲转化细胞中浓度较高，因而用兔铡化方腿测肿瘤组织的P53蛋白积累可作为P53基因突变的溅。实验结果表明：脯性胃炎中P53阳蜘删情况，血瘀证与非血瘀证P53阳性细胞分级均属阴性；肠上皮化生中P53阳性细胞分级情况，血瘀证与非血瘀证P53阳性细胞分级均属阴性；胃粘膜异型增生P53阳性分级情况，血瘀证与〕肋瘀证P53阳性细胞分级阳性率比较，差异有显著性意义o功刀1）：胃癌中P53阳性细胞分级情况，血瘀证与I恤哪P53阳性细胞分级阳性率比较，差异有显著性意义od．05卜说明血瘀证与胃癌各 2 血而怔坷周箔及箔前狈瞩曳肿的们要色回衷沽的要皿 阶段P53阳性细胞分级情况存在着明显的相关性，同时用P53单克隆抗体监 测胃癌血瘀证可作为一项辅助诊断，使血瘀证在分子生物学水平有一定的诊 断意义。 3．胃癌发生发展各阶段病变与PZIM的关系PZI是由ras族基因 所编码的一组密切相关的蛋白质，是S癌基因表炉物。n1蛋白的铡功 能是与Gh结合，具有Gh酶的活性，摊与调节cAMP水平。它将酣 从细胞gbe受来的信号传递给腺若酸环化酶，是维持细胞生长与分化重要的 信号转换器，其异常表达在细胞癌变中起非常重要作用。本实验结果表明： 浅耕胃炎中PZI阳性细胞分级情况，血瘀证与非血瘀证PZI阳性细胞撇 阳性率比较，差异有显著性意义o＜0．of）；肠上皮化生中PZI阳性细胞分级情 况，血瘀证与非血瘀证pl阳性细胞分级阳性率比较，差异有显著性意义 炯．05）；胃脓异型增生中PZI阳性细胞分级情况，血瘀证与非血瘀证PZI 阳喇…阳性率蜘，差异有显著性意义厂叨．of