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研究背景:瘢痕修复是人类创伤愈合过程中的最终结果,与生理性、病理性瘢痕形成紧密联系。目前研究最多的病理性瘢痕是肥厚性瘢痕和瘢痕疙瘩,病理形成机制错综复杂,尤其是瘢痕疙瘩的发病机制仍尚未研究清楚。瘢痕疙瘩具有类肿瘤特性,向外扩展,超出原有创缘,外形不佳且伴随痒痛等不适症状,不仅影响美观,可能还影响患者心理健康,加上逐渐上升发病率和几乎100%复发率,探寻安全彻底的防治方案意义重大。目前,从人类发现趋化因子及其受体至今已被命名的多达50余种,其在促瘢痕疙瘩形成及侵袭过程中发挥的作用和治疗病理性瘢痕的潜在价值开始受到研究学者的关注,成为一个新的研究热点。CXCR1/CXCR2可与多种趋化因子结合发挥作用,是两个最受关注、研究最多的趋化因子受体。CXCR1/CXCR2受体拮抗剂-G31P是以CXCL8为切入点,使用位点定向诱变技术合成的人CXCL8类似物-CXCL8(3-72)K11R/G31P(G31P),G31P能够高亲和性结合CXCL8受体CXCR1和CXCR2,但不发挥生物活性,同时竞争拮抗与CXCR1/CXCR2受体结合的其他趋化因子,由此干预趋化因子促进病理性瘢痕形成的过程,提供了新的临床治疗方案。大量研究结果证实,趋化因子及其受体与乳腺癌、前列腺癌、黑色素瘤、膀胱癌等众多肿瘤疾病的发生发展密切相关,因此探索趋化因子在瘢痕疙瘩侵袭扩展过程中发挥的作用为治疗瘢痕疙瘩提供了新思路。目的:探讨G31P对瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖抑制作用和对MMP-2表达的影响,探寻防治瘢痕疙瘩的新方案。方法:1、选取9例病患上臂、胸部、耳垂部切取的瘢痕疙瘩组织,采取组织块法提取原代瘢痕疙瘩成纤维细胞,体外培养观察细胞生长形态并鉴定;2、CCK-8法检测不同浓度G31P(0 ng/ml、1 ng/ml、10 ng/ml、100ng/ml)对瘢痕疙瘩成纤维细胞作用24h、48h、72h后生长状态的影响,检测抑制率、药物浓度与作用时间的关系;3、ELISA试剂盒测不同浓度G31P(0 ng/ml、1 ng/ml、10 ng/ml、100ng/ml)作用瘢痕疙瘩成纤维细胞24h后MMP-2的含量,分析G31P对瘢痕疙瘩侵袭扩展的影响;结果:1、应用不同浓度(1ng/ml-100ng/ml)G31P体外作用瘢痕疙瘩成纤维细胞24h、48h、72h后,与对照组比较,随着G31P浓度增加,其对细胞的抑制作用逐渐增强,100ng/ml组较对照组差异显著(p<0.05),抑制率随时间延长而降低;2、瘢痕疙瘩成纤维细胞体外经不同浓度G31P作用24小时后,测得MMP-2含量降低,对照组与实验组比较,10ng/ml组差异显著(p<0.05),100ng/ml组差异非常显著,表明G31P可干预瘢痕疙瘩成纤维细胞的侵袭迁移作用。结论:1、G31P对瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖有抑制作用,且呈剂量依赖关系;2、G31P对瘢痕疙瘩成纤维细胞中MMP-2表达有明显抑制作用,可能是G31P抑制瘢痕疙瘩侵袭迁移的靶点和机制。