线粒体是细胞的能量工厂，控制细胞的生长、凋亡等生命活动。线粒体DNA（mtDNA）常与多种蛋白质结合形成DNA-蛋白质复合体，即线粒体拟核。线粒体拟核蛋白对维持mtDNA拷贝数和结构稳定等具有重要作用。线粒体基因组的不稳定会导致氧化磷酸化障碍，诱发心脏疾病，肿瘤，代谢性疾病和退行性疾病等。SLS1p(Sigma-like sequence protein1)是酿酒酵母核基因编码的一种线粒体内膜整合蛋白，主要参与线粒体DNA的转录和翻译，阐明SLS1p调控线粒体功能及下游核基因表达机制具有重要的意义。　　 通过构建了sls1敲除的酵母菌株(W1021-7CΔSLS1)、SLS1恢复(W1021-7CΔSLS1 with pDB20-SLS1)的酵母菌株以及SLS1过表达(W1021-7Cwith pDB20-SLS1)的酵母菌株，发现SLS1敲除菌株在以甘油为碳源的GlyYP培养基中无法生长，在以葡萄糖为碳源的GYP培养基中倍增时间明显长于野生型酵母菌株。Southern Blot杂交显示，SLS1基因的敲除导致线粒体COX1、COX2、COX3、ATP6、ATP9、CYTB、15S rRNA和21S rRNA等基因含量都有不同程度的下降。Northern Blot杂交表明线粒体COX1、COX2、COX3、ATP6、ATP9、CYTB、15S rRNA和21S rRNA的转录水平显著下降，其中COX1、ATP6和CYTB下降极为显著。ATP检测显示sls1敲除后的酵母菌株整体ATP水平明显低于野生型酵母细胞;并且在加入了2-D-G抑制了糖酵解ATP产生的情况下，sls1敲除的酵母菌株的ATP水平有很明显的下降。SLS1恢复菌株的生长状况，倍增时间，线粒体基因组含量和转录水平以及ATP水平有所恢复，与野生型菌株无显著差异。SLS1过表达菌株与野生型菌株无明显差异。表明SLS1p与线粒体基因组稳定性密切相关，影响线粒体功能。实时荧光定量PCR检测NAD+依赖的去乙酰化酶SIR基因家族的转录水平，发现与野生型菌株相比，sls1敲除酵母菌株SIR2, SIR3和SIR4转录水平显著下降。Western Blot检测了SIR基因家族作用位点H4K16的乙酰化水平，显示sls1敲除后菌株的乙酰化水平明显高于野生型菌株。表明线粒体基因组的不稳定性很可能还和组蛋白的乙酰化水平有密切关系，进而影响下游核基因的表达。　　 RIM1p和ABF2p是已知的线粒体拟核相关蛋白，在线粒体DNA的复制和重组过程中起到重要的作用。通过构建了abf2和rim1基因敲除的酵母细胞，发现这2种菌株均无法在以甘油为碳源的培养基中生长，并且在以葡萄糖为碳源的培养基中的倍增时间明显长于野生型细胞。Southern Blot结果显示abf2和rim1基因敲菌株整个线粒体基因组含量下降极为显著。Northern Blot结果显示线粒体基因组转录被破坏。ATP检测结果证明abf2和rim1基因敲除细胞整体ATP水平明显低于野性型菌株，并且在糖酵解产生ATP的途径受到抑制的情况下，ATP水平极大幅度的下降。这表明ABF2p和RIM1p与线粒体基因组稳定性密切相关。实时荧光定量PCR显示SIR2、SIR3和SIR4的转录水平都明显低于野生型菌株，表明了线粒体基因组稳定性和组蛋白乙酰化水平之间可能密切关系。　　 以上结果表明，SLS1、ABF2和RIM13个基因均和线粒体基因组的稳定性维持密切相关，并且基因敲除的酵母细胞在导致线粒体功能障碍的同时，可能还对酵母细胞的组蛋白乙酰化水平产生了影响。这就将环境因素（能量），线粒体和表观遗传3者结合了起来，可能会对线粒体功能障碍或者表观功能紊乱所造成疾病的治疗和诊断开辟新的思路。