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研究背景非复发性死亡率是造血干细胞移植的不良结果之一,是指除造血干细胞移植后疾病复发外其他原因导致的死亡。患有晚期血液系统恶性肿瘤和其他非恶性疾病的患者在异体造血干细胞移植后,其基础疾病得到缓解。但是,对于这些患者来说,这种疗法可能是一种高风险疗法,因为造血干细胞移植后的长期生存仍然受到与死亡和复发相关的各种因素限制。研究方法这是一项回顾性队列研究,选取四家医院的移植中心采用便利抽样的方法进行病例收集,共纳入173例血液和非血液系统恶性肿瘤患者样本,患者的移植年龄:12岁—70岁,于2016年1月至2019年12月期间接受了同种异体造血干细胞移植。该研究汇集了先前研究的非复发性死亡相关因素,并将其称为“非复发死亡的标准因素”,然后将它们重新归类为患者相关因素和/或治疗相关因素:1)从标准因素确定造成患者非复发性死亡的首要原因。2)次要目标包括确定与治疗因素相比,患者因素在多大程度上与非复发死亡率相关。在1年内接受第二次移植的患者以及正在接受第二次或第三次移植的患者被排除在本研究之外。数据来自4家医院的卫生信息系统数据登记处。患者在从移植中心出院后,我们通过移植中心和移植中心相关的其他健康中心的诊所访问记录,对患者进行了一年的回顾性随访。研究结果76.9%的患者在移植时年龄＜40岁,52.6%的患者评为高危疾病,其中34.7%患有AML,14.5%患有ALL。本研究中,23.6%患有白血病,MDS和其他疾病（SAA除外）的患者接受了 MeCCNU/Bu/Cy/Ara C 方案,8.2%患有 SAA 的患者接受了 Flu/Cy 方案。85%的人接种了 PBSC,65.3%接受了 MTX/CsA/MMF的组合作为GvHD预防。移植后,对所有HSCT受者进行长达365天的随访,以监测其移植结果(中性粒细胞移植持续时间,免疫重建持续时间,肝功能（总胆红素,AST,ALT和LDH）,肾功能（sCr）,病毒（EBV和CMV）和血常规（Hb,Plt和Neu）。90.2%的人实现了中性粒细胞植活,中位持续时间为12天,84.4%的人实现了免疫重建,中位持续时间为45天。所有移植患者中,79例AST升高,37例ALT升高,34例总胆红素升高,13例乳酸脱氢酶升高,3例乳酸脱氢酶降低。此外,134例贫血,109例血小板减少,12例ANC值升高,46例ANC值降低。在同种异体造血干细胞移植后1年,13.8%（n=24）死亡,85%（n=147）存活且未复发,1.2%（n=2）复发但尚且存活。70.8%的死亡是在年龄在40岁或以上造血干细胞移植受者中观察到的。然而,观察到白血病患者的非复发死亡率较低（20.8%,AML和29.2%,ALL）,而其他疾病为50%。在白血病、MDS和除SAA以外的其他疾病患者中,应用MeCCNU/Bu/Cy/Ara C预防GVHD的患者死亡率为33.3%,而对于SAA患者,Flu/Cy和Cy方案死亡率分别占16.7%和12.5%。在从MSD输注造血干细胞的造血干细胞的受者中观察到79.2%的死亡,在来自男性供体的输注HSC的受体中观察到54.2%的死亡。使用MTX/CsA/MMF+ATG的组合作为GvHD预防占死亡人数的75%。中性粒细胞移植持续时间≥12天,免疫重建持续时间≥45天分别占死亡人数的75%和36.8%。此外,由于MAC后骨髓抑制而导致中性粒细胞减少的造血干细胞移植受者中有53.8%死亡。在单变量Cox回归中,AML（HR,0.28;95%CI;0.089-0.88;p=0.03）和中性粒细胞植活时间(造血干细胞移植后12天（HR,3.09;95%CI;0.997-9.59;p=0.05）与非复发死亡相关。此外,sCr（HR,10.2;95%CI;2.55-41.2;p=0.001）和总胆红素（HR,3.17;95%CI;1.11-9.03;p=0.03）的升高与非复发死亡相关。器官衰竭（HR,256;95%CI;0.18-2610;p＜0.001）是非复发性死亡的主要原因。在多变量Cox回归中,年龄为21～41岁（HR,2.9;95%CI;1.3-6.5;p＜0.05岁）和41～62岁（HR,4.9;95%CI;1.2-20;p＜0.05岁）的造血干细胞移植受者是非复发死亡的风险因素。发现器官衰竭是非复发性死亡的主要原因（HR,300;95%CI;31-2900;p＜0.05）。在173例同种异体造血干细胞移植受者中,13.8%（n=24）死亡,85%（n=147）存活而不复发,1.20%（n=2）在1年时间内复发并尚且存活。与非复发性死亡率增加独立相关的变量包括患者年龄。值得注意的是,发现器官衰竭是非复发性死亡的主要原因。研究结论研究发现,造血干细胞移植受者年龄是同种异体造血干细胞移植中NRM的唯一患者危险因素,器官衰竭是非复发性死亡的主要原因。无论患者因素如何,治疗因素均与非复发死亡率直接相关。尽管使用了各种预防保护方案,但同种异体造血干细胞移植受者在造血干细胞移植后仍可能经历骨髓抑制,导致长期血细胞减少和其他与骨髓抑制相关的并发症。然而,发现较长的中性粒细胞植活时间增加移植患者非复发死亡。这些结果提示了标准因素与非复发死亡的关系,如何针对给定的危险因素调整治疗,以及在同种异体造血干细胞移植之前或之后可以实施哪些干预措施以获得更好的结果。本研究揭示了同种异体造血干细胞移植中非复发死亡率的患者相关危险因素,为减少异基因造血干细胞移植中非复发死亡提供了更多证据和思路。