上转换复合邻硝基苄酯类光敏感药物载体的制备与研究

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光作为刺激源,具有清洁、可控、非接触等优势,将光响应聚合物制作成药物载体,通过改变现有药物的释放方式,可以达到提高药效,降低其毒副作用的效果。邻硝基苄基是一种光致断裂型响应基元,可以制得两种不同类型光相应聚合物。通过蒸馏沉淀法将光响应聚合物和上转换纳米粒子相结合,制备出具有稳定结构的功能粒子,实现远程近红外控制药物释放。具体内容如下:1.以Yb、Y、Tm三种元素的氯化物为原料,通过两次溶剂热法制得形貌规整、大小均一且粒子分散性较好的上转换纳米粒子(UCNPs)。以反相微乳液法在UCNPs表面包覆一层二氧化硅来对其进行表面改性,过程中加入kh-570引入不饱和碳碳双键,为后续光响应聚合物包覆创造条件。2.通过蒸馏沉淀法制备上转换/侧链邻硝基苄酯功能粒子(UCNPs@Si O2@PNBMA/MAA)。用HF刻蚀中间二氧化硅层,得到UCNPs@PNBMA/MAA粒子。选取盐酸盐阿霉素为药物模型进行载药,药物负载率达到7.23%。采用紫外分光光度计对载药粒子在不同条件下的药物释放行为进行探究,在p H=4.5和近红外照射协同条件下可以最大程度地促进药物释放,累积释放量达到59.55%。3.采用蒸馏沉淀法制备上转换/主链邻硝基苄酯功能粒子(UCNPs@Si O2@PONB/MAA)。通过改变单体和交联剂用量调控复合纳米粒子的分散性以及PONB/MAA层厚度,得到最外层包覆层厚度为7 nm左右。用HF刻蚀中间二氧化硅层,得到UCNPs@PONB/MAA粒子。通过动态光散射和透射电镜探究其光响应性,在近红外光照射下,最外层壳层消失,粒子粒径从110 nm减小为67 nm。
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