目的：miRNA在控制发育进程、细胞分化、细胞凋亡以及器官发育等扮演着关键性角色，本课题组前期研究确认了下调Gremlin1的表达可抑制HSC-T6的活化，进而逆转CCL4诱导的SD大鼠肝纤维化模型的纤维化进程。本课题的研究目的主要是筛选并确认HSC-T6中下调Gremlin1表达的miRNA，以及该miRNA抑制HSC活化的能力。方法：（1）运用生物信息学软件筛选出可能下调Gremlin1表达的miRNA；（2）用荧光素酶报告基因分析法将Gremlin1的mRNA的3′-UTR全长及部分片段转染HSC-T6，通过荧光素酶的活性筛选下调Gremlin1表达的miRNA的结合区域；（3）结合生物信息学软件和荧光素酶报告基因分析法筛选可能下调Gremlin1表达的miRNA；（4）合成筛选出的miRNA Mimic，将其转染HSC-T6中，通过western blot方法验证miRNA对Gremlin1的下调作用，以及对肝纤维化相关基因（胶原蛋白、TGF-β、α-SMA）表达的影响。结果：（1）运用生物信息学软件筛选出可能下调Gremlin1表达的6种保守miRNA；（2）用荧光素酶报告基因分析法筛选出下调Gremlin1表达的miRNA的结合区；（3）结合生物信息学软件和荧光素酶报告基因分析法筛选可能下调Gremlin1表达的保守miRNA有：miR-23a/b、miR-27a/b、miR-181a/b/c/d和miR-182；（4）合成筛选出的miRNA Mimic，转染HSC-T6后，确认了miR-23b-3p、miR-27b和miR-182能下调HSC-T6中Gremlin1的表达；miR-181b-1-3p能下调Collα1和Col1α2的表达；（5）miR-27b既能下调HSC-T6中Gremlin1的表达，又能下调HSC-T6中α-SMA、TGF-β、Col1α1和Col1α2的表达。结论：Gremlin1通过调节BMP-7/TGF-β-Smad信号通路，对HSC的活化起着促进作用，下调Gremlin1的表达可抑制HSC的活化，miR-27b、miR-23b-3p和miR-182能下调Gremlin1的表达；miR-27b能抑制HSC的活化。