【摘 要】
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目的:探讨帕金森病（Parkinson’s disease,PD）患者神经内分泌水平与认知障碍发生的相关性,为PD中晚期患者的评估和治疗提供新靶标。方法:以2020年12月到2021年10月就诊于河北省医科大学第二医院老年病科并住院的PD患者作为研究对象。依据中国帕金森病诊断标准（2016版）诊断为原发性PD的患者纳入帕金森病组（PD组）;符合中国帕金森痴呆的诊断标准与治疗指南（第二版）的患者纳入
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目的:探讨帕金森病（Parkinson’s disease,PD）患者神经内分泌水平与认知障碍发生的相关性,为PD中晚期患者的评估和治疗提供新靶标。方法:以2020年12月到2021年10月就诊于河北省医科大学第二医院老年病科并住院的PD患者作为研究对象。依据中国帕金森病诊断标准（2016版）诊断为原发性PD的患者纳入帕金森病组（PD组）;符合中国帕金森痴呆的诊断标准与治疗指南（第二版）的患者纳入帕金森痴呆组（PDD组）;另将正常健康体检者纳入正常对照组（N组）。收集所有受试者临床资料如性别、年龄等,PD患者同时记录其病程、Hoehn-Yahr分期（H-Y分期）和简易精神量表（MMSE）测评得分。此研究中第一部分,于纳入对象中随机抽选9名PD患者vs 9名健康受试者,空腹抽取静脉血,采用蛋白质组学技术进行血浆差异表达蛋白（DEPs）分析。第二部分,按照入组患者是否合并认知障碍将其划分为PDD和PD两组,另设一组健康对照组;三组受试者于空腹状态下抽取静脉血,用全自动生化仪检测血浆皮质醇、血清同型半胱氨酸（Hcy）、白介素6（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs CRP）、游离三碘甲状腺素原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）及促甲状腺素（TSH）含量;同时留取3ml静脉血4℃条件下过夜后,1000r/min离心20min,取上清液,采用ELISA法测得血清饥饿素（Ghrelin,GHRL）及褪黑素（Melatonin,MT）含量。所得数据使用R语言（v3.6.3）及SPSS 26.0处理,以P＜0.05为差异有统计学意义。结果:1.9名PD患者vs 9名正常对照者蛋白质组学共分析出25个DEPs,其中包括16个上调蛋白,9个下调蛋白。其中上调蛋白SERPINA7被认为与神经内分泌生理过程相关（P=0.058）。2.PDD组、PD组和N组人数共42例。三组间年龄（P=0.565）、性别（P=0.992）差异无统计学意义。PDD组和PD组的平均发病年龄为66.67±8.26岁、67.12±4.78岁,两组间差异无统计学意义（P=0.872）;PDD组和PD组的平均病程为37.3±12.7月、23.0±14.6月,两组患者病程长短差异有显著统计学意义（P=0.045）。PDD组平均MMSE得分为9.50±4.89,PD组为27.41±1.37,两组间差异有显著统计学意义（P＜0.001）。PDD组H-Y分期中位数（四分位数间距）为3.5（2.0）;PD组为2.5（1.25）,两组患者H-Y分期差异有显著统计学意义（P=0.011）。3.PDD组、PD组和N组平均血清FT4含量差异有显著统计学意义,其中PDD组与PD组（16.83±4.03pmol/L vs 14.09±2.30pmol/L,P=0.044）相比,血清FT4水平升高,差异有统计学意义;PDD组与N组（16.83±4.03pmol/L vs 13.51±2.71pmol/L,P=0.014）相比,血清FT4水平升高同样有显著差异;而PD组与N组血清FT4含量无统计学差异（P=0.532）。4.PDD组、PD组和N组平均血清FT3、TSH、GHRL、MT、IL-6、Hcy、hs CRP及皮质醇含量差异无统计学意义（P＞0.1）。5.采用双向逐步法进行多元Logistic回归分析,最终纳入性别＿男、血FT4、FT3和IL-6构建多因素logistic回归方程（χ~2=10.383,P=0.062）。结果示:经过多因素回归分析后,血清FT4水平差异仍有统计学意义（χ~2=14.615,P=0.001）;且经调整混杂因素后,不同血清FT3水平差异有显著统计学意义（χ~2=7.117,P=0.028）,不同血清GHRL水平差异有显著统计学差异（χ~2=7.205,P=0.027）;而性别＿男（P=0.723）和不同血清IL-6水平（P=0.918）对PD认知障碍发生的影响无统计学意义。结论:1.以蛋白质组学技术进行帕金森病患者血浆差异蛋白组学研究,鉴定出一系列差异表达蛋白。有助于深入理解帕金森病发病机制。其中蛋白SERPINA7被认为与神经内分泌生理过程相关。2.血清FT4水平在不同分组的PD临床患者中显著升高。血清FT4升高可能是PD认知障碍发生的危险因素。3.血清FT3、GHRL水平升高可能是PD认知障碍发生的保护因素。
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