目的:抑郁症是一种常见的情感性精神障碍疾病,其特点是持续性的情绪低落和兴趣缺乏。抑郁症的高复发率和高自杀率给患者、家庭甚至社会都带来了沉重的压力,尽管近年来抑郁症机制研究也取得了一些进展,但影响抑郁发生的神经生物学机制仍知之甚少。既往研究发现细胞周期退出和神经元分化蛋白Cend1（Cell cycle exit and neuronal differentiation 1,又称BM 88）的缺失会引起小鼠出现神经再生障碍和抑郁样表型,但是Cend1影响神经再生和抑郁表型的机制尚不清楚。因此本论文主要探讨了Cend1二聚体对其功能的影响以及在神经再生和抑郁发生中的作用。方法:体外分离神经干细胞（Neural Stem Cells,NSC）,建立神经元诱导分化模型;采用Western Blot检测Cend1表达及二聚体形成情况;采用蛋白质免疫共沉淀实验检测Cend1二聚体形成;采用核苷酸定点突变技术构建Cend1跨膜区突变体;使用免疫荧光技术和线粒体分离技术检测Cend1野生型及其突变体（G130P和G137P）在细胞中的定位;使用免疫荧光技术检测神经元标记物TUJ1（β-Tubulin）、星形胶质细胞标记物 GFAP（Glial fibrillary acidic protein）、神经干细胞标记物 SOX2（SRY-box transcription factor 2）和细胞分裂蛋白Ki-67的表达;用立体定位注射的方法将Cend1腺相关病毒注射到小鼠的海马中,并采用悬尾实验（tail suspension test,TST）和强迫游泳实验（forced swim test,FST）检测小鼠的抑郁行为学指标。结果:使用弱的非还原裂解液提取蛋白,利用Western Blot方法检测发现Cend1蛋白在N2A细胞和小鼠海马组织中均可以形成稳定的二聚体结构;分别构建Flag和GFP标记的Cend1融合蛋白,免疫共沉淀实验结果显示Flag-Cend1和GFP-Cend1具有显著的相互作用,确认Cend1二聚体的存在;为研究Cend1二聚体在神经再生中的作用,首先建立神经干细胞体外诱导分化模型。Western Blot和qPCR结果显示神经干细胞向神经元诱导分化后Cend1的mRNA水平和蛋白水平均升高;其中,Cend1二聚体蛋白升高尤为明显。为进一步证实Cend1二聚体在神经干细胞分化中的作用,建立Cend1跨膜区不同突变体。Western Blot显示Cend1跨膜区突变体（G130P和G137P）不能形成二聚体结构,但同时也降低突变体Cend1蛋白的稳定性;免疫荧光及线粒体分离结果显示Cend1跨膜区突变（G130P和G137P）不影响其线粒体定位。过表达野生型Cend1可以促进神经元标记物TUJ1的表达升高而星形胶质细胞标记物GFAP的表达减少,并抑制了 NSC的增殖能力,表现为细胞分裂蛋白Ki-67的减少;但跨膜区突变体（G130P和G137P）的过表达没有引起TUJ1和GFAP的明显变化,细胞增殖也没有表现明显差异。为研究Cend1跨膜区突变体对抑郁行为的影响,将过表达野生型Cend1和突变Cend1的腺相关病毒定点注射到Cend1-KO小鼠海马区。行为学结果表明过表达野生型Cend1可以减少Cend1 KO小鼠的强迫游泳和悬尾中的不动时间,缓解抑郁样表型;而注射Cend1跨膜区突变体（G130P）病毒不能减少Cend1 KO小鼠的强迫游泳和悬尾中的不动时间,不能缓解小鼠的抑郁样表型。结论:Cend1通过形成稳定的二聚体结构参与神经干细胞的增殖和分化;突变Cend1跨膜区不同位点（G130和G137）将影响Cend1二聚体形成和Cend1蛋白稳定性;Cend1 KO小鼠海马区注射野生Cend1和突变Cend1的腺相关病毒影响了小鼠抑郁表型。因此Cend1二聚化在神经再生的过程中发挥着重要作用并影响小鼠的抑郁样行为。