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宫颈癌在年轻女性中发病率高,是严重威胁女性健康的疾病,作为女性第二大恶性肿瘤,与其他恶性肿瘤一样,宫颈癌仍存在难以早期诊断和预后差等问题。有研究表明99.8%的宫颈癌患者中存在HPV感染,然而,单独的HPV感染不足以引起宫颈癌,肿瘤的发生发展是多阶段多步骤的过程,在此过程中,基因突变、转录异常等发挥着重要的作用,细胞本身必须发生相应的变化,才能最终引起宫颈癌,因而,对于宫颈癌发病机制的研究尤为重要。长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）起初被认为是基因组转录的“噪音”,是RNA聚合酶Ⅱ转录的副产物,其转录本长度超过200nt,不具有生物学功能。但最近几年的研究表明,lncRNA的功能具有多种,除了参与X染色体沉默,基因组印迹以外,还参与转录干扰,转录激活,染色质修饰,核内运输等多种重要的调控过程,其与肿瘤的发生发展关系紧密,如在结肠癌、乳腺癌、肝癌等中均已发现一些lncRNA存在异常表达。而从lncRNA相关的数据库来看（如lncRNA db和lncRNA disease database等）,目前与宫颈癌相关的lncRNA的研究较少,目前已发现的与宫颈癌相关的lncRNA有BC200[10]、MALATl[11]、MEG3[12]、XLOC010588[13]以及HOTAIR[等,与宫颈癌发生发展相关的更多lncRNA有待我们去探索。本研究通过基因芯片技术发现在宫颈癌中存在表达水平异常的lncRNA,其中HOTTIP在宫颈癌组织中的表达水平相较于相应的癌旁组织显著提升6.3倍（P<0.01）。通过对HOTTIP的进一步研究发现,其在HeLa和C-33A细胞中表达被敲低后宫颈癌细胞的增殖、迁移和侵袭均受到显著性影响。内容分为如下2部分：第一部分：HOTTIP在宫颈癌组织标本及宫颈癌细胞株中高表达为了寻找在宫颈癌中差异表达的lncRNA,我们搜集了50例样本（含宫颈癌组织样本及其相应癌旁样本）并从中随机选取10例样本（宫颈癌组织样本与癌旁组织样本相对应）,利用Arraystar公司的Human LncRNA Microarray V3.0芯片进行杂交并分析,得到了在宫颈癌组织和相应癌旁组织中表达水平有显著差异的一批lncRNA,而在其中HOTTIP在宫颈癌组织中的表达水平相较于相应的癌旁组织显著提升6.3倍（P<0.01）。而通过q-PCR技术我们检测到,在宫颈癌细胞株Hela和C-33A中HOTTIP的表达量要明显高于上皮细胞株Hacat中的HOTTIP表达量。本部分研究结果显示,HOTTIP在宫颈癌组织中高表达,且在宫颈癌细胞株中也高表达。第二部分：HOTTIP对宫颈癌细胞的增殖、迁移以及侵袭能力的影响为了研究HOTTIP对宫颈癌发生发展产生影响,首先我们研究HOTTIP在宫颈癌细胞株中的生物学功能,以明确HOTTIP对宫颈癌细胞的作用。我们通过脂质体转染HOTTIP siRNA来敲低宫颈癌细胞株Hela及C-33A中的HOTTIP表达,再通过CCK8实验与平板克隆形成实验来研究HOTTIP敲低后细胞增殖能力的变化,通过细胞划痕实验来研究HOTTIP敲低后细胞增殖与迁移综合能力的变化,通过Matigel侵袭实验来研究HOTTIP敲低后细胞侵袭能力的变化。本部分研究结果显示,HOTTIP siRNA能够有效敲低Hela和C33-A中HOTTIP的表达水平,并且在宫颈癌细胞株Hela和C-33A细胞中敲低HOTTIP表达后,细胞的增殖、迁移及侵袭能力均减弱。综上,通过研究我们发现,HOTTIP在宫颈癌组织中及宫颈癌细胞株中呈高表达。而其在宫颈癌细胞株Hela和C-33A中被敲低后会使得宫颈癌细胞的增殖、迁移及侵袭能力减弱。说明lncRNA HOTTIP对宫颈癌细胞的特性具有促进作用。