棉酚联合多西他赛、顺铂治疗APE1高表达晚期非小细胞肺癌的随机、双盲、安慰剂对照临床试验

来源 :中国人民解放军陆军军医大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:rui6372472
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研究背景:大多数非小细胞肺癌(Non-small cell Lung cancer,NSCLC)患者在诊断时已经是晚期,失去了手术切除的机会而选择化疗。化疗作为晚期NSCLC的主体治疗措施,长期以来疗效并未得到提高。含铂化疗方案是NSCLC治疗的一线方案,因此解决铂类药物抵抗可能是提高化疗疗效的关键。脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶1(apurinic/apyimidinic endonuclease 1,APE1)的过度表达是晚期NSCLC铂类抵抗的重要原因。而棉酚作为APE1的抑制剂,与多西他赛和顺铂联合使用,被认为可以提高APE1高表达晚期NSCLC的化疗疗效。研究方法:62名患者被随机分为两组。实验组31名患者在化疗的第1天接受75mg/m2多西他赛和75mg/m2顺铂治疗,并在第1至14天每天服用20mg棉酚,21天为一个周期。对照组接受相同剂量的安慰剂加多西他赛和顺铂方案。研究主要终点是无疾病进展生存期(PFS);次要终点包括总生存期(OS)、疾病控制率(DCR)、客观缓解率(ORR)和毒性。研究结果:实验组和对照组之间的PFS和OS没有显著差异。实验组和对照组的中位PFS(m PFS)分别为7.43和4.9个月(HR=0.54;p=0.06),中位OS(m OS)分别为18.37和14.7个月(HR=0.68;p=0.27)。两组之间的客观缓解率和严重不良事件无显著差异。研究结论:虽然本试验的主要研究终点PFS在实验组与对照组间的比较统计学上没有显著性差异,但实验组的m PFS较对照组有明显延长的趋势。棉酚联合多西他赛和顺铂的方案具有良好的耐受性,未来将进行更大样本量的研究。
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