【摘 要】
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背景右美托咪定是一类新型的咪唑衍生物,具有亲脂性好等特点,是一种长效的α_2-肾上腺素受体激动剂,通常作为全身麻醉及区域麻醉的辅助用药和ICU的镇静。与弱选择性的α_2-肾上腺素受体亲和力可乐定相比,右美托咪定咪定的亲和力要高8倍。右美托咪定因具有镇静、镇痛和抗焦虑作用,临床中采用经鼻滴入右美托咪定的方法用于小儿术前麻醉的镇静,简单快捷[1]。右美托咪定通过鼻粘膜吸收,可以较小剂量达到镇静效果,并
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背景右美托咪定是一类新型的咪唑衍生物,具有亲脂性好等特点,是一种长效的α2-肾上腺素受体激动剂,通常作为全身麻醉及区域麻醉的辅助用药和ICU的镇静。与弱选择性的α2-肾上腺素受体亲和力可乐定相比,右美托咪定咪定的亲和力要高8倍。右美托咪定因具有镇静、镇痛和抗焦虑作用,临床中采用经鼻滴入右美托咪定的方法用于小儿术前麻醉的镇静,简单快捷[1]。右美托咪定通过鼻粘膜吸收,可以较小剂量达到镇静效果,并可减少胃肠系统及静脉快速滴注的其他不良反应。有关右美托咪定静脉给药的药代动力学研究已有报道,但经鼻滴入给药方式的药代动力学国内尚未报道。综合以上背景,我们拟研究盐酸右美托咪定经鼻黏膜吸收在成年新西兰大白兔体内的血浆浓度变化,为临床经鼻滴入右美托咪定的临床研究和应用提供参考。目的研究盐酸右美托咪定滴鼻在新西兰大白兔体内的药代动力学。方法本实验采用单次经鼻滴入药物的开放、平行试验设计。将新西兰大白兔随机分入2个剂量组,每组6只,雌雄各半,经鼻给药剂量按照人与家兔等效剂量比值进行换算滴入盐酸右旋美托咪定5μg.kg-1和20μg.kg-1。采用UPLC-MS/MS测定给药后不同时间点的血药浓度,用Phoenix Win Nonlin 7.0软件和SPSS进行药代参数计算和统计分析。结果新西兰大白兔经鼻滴入右美托咪定5μg.kg-1,盐酸右美托咪定的主要药代动力学参数Cmax(ng.L-1)为8.01±4.8ng.L-1;t1/2（min）为111.33±34min;Tmax（min）为10±2.6min。而经鼻滴入右美托咪定20μg.kg-1,盐酸右美托咪定的主要药代动力学参数Cmax(ng.L-1)为92.8±44.4 ng.L-1;t1/2（min）为68±23.4min;Tmax（min）为6.7±3.3min。结论1.随着右美托咪定滴鼻浓度增大,达峰值时间越短。右美托咪定滴鼻浓度增大,达峰值浓度增大更明显。药物的消除不会随右美托咪定滴鼻浓度变化而减慢。2.在经鼻滴入5μg·kg-1至20μg·kg-1剂量范围内,盐酸右美托咪定在新西兰大白兔体内呈非线性药代动力学特征
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