【摘 要】
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[目 的]探究热量限制对肝移植急性排斥反应的作用;并探究其可能的分子机制。[方法]使用经典二袖套方法建立大鼠肝移植急性排斥反应模型（SD→WISTAR）,术后将受体分为两组;AL组:术后大鼠自由进食,自由饮水,不做任何饮食干预,CR组:术后对大鼠进行40%热量限制,术后自由饮水。于术后第五天收集各组血清检测IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-12、TNF-α、DBIL、IBIL、ALT
【基金项目】
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国家自然科学基金委员会,地区基金,82060127,热量限制通过AMPK-PPARα-TNFRSF21通路治疗肝移植急性排斥反应的机制研究,2021-01至2024-12；
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[目 的]探究热量限制对肝移植急性排斥反应的作用;并探究其可能的分子机制。[方法]使用经典二袖套方法建立大鼠肝移植急性排斥反应模型（SD→WISTAR）,术后将受体分为两组;AL组:术后大鼠自由进食,自由饮水,不做任何饮食干预,CR组:术后对大鼠进行40%热量限制,术后自由饮水。于术后第五天收集各组血清检测IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-12、TNF-α、DBIL、IBIL、ALT、AST表达情况;收集肝组织检测各组急性排斥反应情况和PPARα、TNFRSF21表达情况;最后利用生物信息学分析技术探究热量限制对肝移植急性排斥反应起作用的可能的分子机制。[结 果]在肝移植急性排斥反应中,相较于AL组,CR组IL-2、IL-6、IL-12和TNF-α促排斥因子表达下调,IL-4和IL-10抗排斥因子表达也下调;DBIL、IBIL、ALT、AST各组间表达无明显差异;组织病理切片发现CR组汇管区炎性细胞浸润较轻,胆管炎和静脉炎较轻,排斥反应较轻。相较于AL组,CR组肝脏中PPARα、TNFRSF21表达明显上调。[结 论]热量限制能够一定程度上缓解肝移植急性排斥反应的发生,这是通过对炎症反应系统和免疫耐受系统共同调控之后的总效应,而非单一的调控某一个系统。热量限制改善肝移植急性排斥反应可能是通过AMPK-PPARα-TNFRSF21这条通路介导的。
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