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目的:探讨炎性细胞因子在四氯化碳引起的Wistar大鼠药物性肝损害发病机制中的作用;评价甘草酸二铵( Diammonium Glycyrrhizinate , DGL )及腺苷蛋氨酸(S-adenosylmethionine,SAMe)对大鼠药物性肝损害的疗效。方法:选取Wistar大鼠50只(200±20g,雌雄各半)。正常饲养1周后随机分成A、B、C、D、E组,共5组,每组10只。A组单纯给予生理盐水灌胃,B、C、D、E组4组首次皮下注射50%四氯化碳油溶剂5ml/kg,之后皮下注射50%四氯化碳油溶剂2.5ml/kg,每周2次,制造药物性肝损害模型,共四周。C、D、E组3组造模同时分别给予甘草酸二铵375mg/kg/d、腺苷蛋氨酸0.833g/kg/d及甘草酸二铵375mg/kg/d和腺苷蛋氨酸0.833g/kg/d灌胃,共四周。造模两周时随机取A、B、C、D、E组5组各两只大鼠禁食后股动脉放血处死,四周后全部大鼠禁食后股动脉放血处死。分别检测:(1)血清肝功能指标:谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)及白蛋白(ALB);(2)肝细胞病理HE染色;(3)血清细胞因子:血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、脂联素(adiponectin)的水平测定。结果:1动物生存状态观察模型组大鼠精神状态差,体重与其它组比较减轻明显(P<0.05),皮毛枯稿、干涩,初期喜静少动,动作迟缓,嗜睡,后期出现翻转现象及躁动等行为失常现象;体重增加缓慢。对照组大鼠精神状态良好,皮毛浓密、光洁,体态自如;体重正常。各药物组老鼠状态较正常组稍逊,比模型组好。2肝组织病理学改变:造模两周后取A、B、C、D、E组各两只大鼠观察肝组织HE染色病理学改变:A组可见肝细胞正常,肝板走行较好,无炎细胞浸润;B组可见肝细胞明显肿胀变性,肝板走行拥挤,散在脂肪空泡及点灶状坏死,肝窦轻度淤血扩张;C组可见肝细胞轻度肿胀变性,散在分布脂肪空泡及点灶状坏死;D组可见肝细胞肿胀变性,弥漫分布的脂肪空泡变性,弥漫分布的点灶状坏死,肝板走行拥挤紊乱;E组可见肝细胞轻度肿胀变性,弥漫分布的脂肪空泡,少量点灶状坏死。四周后各组肝组织HE染色病理学改变:A组可见肝细胞正常,肝板走行较好,无炎细胞浸润。B组可见弥漫分布的点灶状坏死,肝细胞明显肿胀变性,可见明显毛细小胆栓,间质反应活跃。C组可见肝细胞肿胀变性,点灶状坏死较明显,零散分布的脂肪空泡。D组可见肝细胞轻度肿胀变性,偶见点状坏死,散在的脂肪空泡,部分肝细胞浆胆色素沉积。E组可见肝细胞肿胀变性较明显,可见少量坏死灶,散在分布的脂肪空泡,部分肝细胞浆胆色素沉积。3血清ALT、AST、ALB、TBIL的测定B组血清ALT、AST、TBIL的水平与A、C、D、E组相比较均有明显升高(P<0.05),B组血清ALB的水平与A、C、D、E组相比较有明显降低(P<0.05),A组与C、D、E组ALT、AST、TBIL、ALB无明显差别(P>0.05)。4血清TNF-α、IL-6、脂联素水平测定A、B、C、D、E组5组血清TNF-α的水平分别为:1.27±0.18、1.65±0.18、1.26±0.18、1.28±0.26、1.26±0.23ng/ml。B组血清TNF-α的水平与A、C、D、E组相比较均有明显升高(P<0.05),A组与C、D、E组无明显差别(P>0.05)。A、B、C、D、E组5组血清IL-6的水平分别为:38.01±9.36、43.19±26.16、33.41±8.62、40.93±20.37、28.39±11.01pg/ml。A组与B、C、D、E组血清IL-6的水平无明显差别(P>0.05)。A、B、C、D、E组5组血清脂联素的水平分别为:322.73±65.21、406.73±193.84、342.08±103.59、429.66±247.56、296.89±34.72ng/ml。A组与B、C、D、E组血清脂联素的水平无明显差别(P>0.05)。结论:1应用四氯化碳皮下注射的方法可以成功制作大鼠药物性肝损害模型。2 TNF-α参与大鼠药物性肝损害的炎症反应;而IL-6和脂联素在药物性肝损害中可能不参与发病过程或所起作用不明显。3腺苷蛋氨酸及甘草酸二铵对药物性肝损害均有明显的保肝降酶作用。并可能通过抑制炎性细胞因子TNF-α的产生起到保肝作用。