论文部分内容阅读
目的探讨改良型电休克治疗(Modified electroconvulsive therapy,MECT)是否通过兴奋迷走神经改变重度抑郁症患者(Major depressive disorder,MDD)肠道菌群,改善炎症与神经毒性作用从而达到治疗抑郁症的目的。方法收集符合DSM-Ⅳ重度抑郁症诊断标准的抑郁症患者49例,根据临床治疗方案分成两组:其中一组患者通过MECT联合选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(Selective serotonin reuptake inhibitors,SSRIs)或去甲肾上腺素再摄取抑制剂(Selective norepinephrine reuptake inhibitors,SNRIs)治疗,称为MECT组(共计32人);另一组只服用SSRI或SNRI类药物命名为对照组(共计17人)。两组患者均使用SSRI或SNRI类药物中的一种或两种以上。分别在治疗前和治疗2周后采用匹兹堡睡眠质量指数量表(Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI)及汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)对入组患者进行评分。MECT组每周一、三、五进行MECT治疗一次,总共进行七次。分别在MECT首次治疗前、MECT治疗两周后对入组患者进行HAMD及PSQI量表评估并采集血液样本,并在首次治疗前、第二次治疗前和治疗两周后进行粪便样本的采集。由于部分患者存在便秘以及特殊时期不可抗力因素导致患者病区内随访无法完成,采集MECT组患者3人粪便样本共9例,对照组患者9人粪便样本共27例;采用酶联免疫吸附实验检测两组患者“首次治疗前”以及“治疗两周后”的血浆低氧诱导因子-2α(Hypoxia-inducible factors-2α,HIF-2α)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factorα,TNF-α)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)水平;采用酶联免疫吸附实验检测两组患者的治疗前后血浆总一氧化氮合成酶(total nitric oxide synthase,t NOS)、组成型一氧化氮合成酶(constitutive nitric oxide synthase,c NOS)及诱导型一氧化氮合成酶(Inducible nitric oxide synthase,iNOS)水平;采用16S-r DNA高通量测序(16S ribosomal DNA amplicon sequencing,16S-r DNA)检测粪便样本的菌群相对丰度。结果(1)对两组患者治疗前的年龄、性别等一般人口学资料与HAMD量表及PSQI量表的各项得分及总分进行独立样本t检验,两组患者在治疗前HAMD与PSQI各维度及总分的组间差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)分别对两组患者治疗前后的HAMD与PSQI评分变化进行前后比较,发现两组患者治疗后的HAMD总分及各维度较治疗前均有不同程度的降低(P<0.05);在治疗2周末对两组患者的HAMD总分进行组间比较,结果显示MECT组患者治疗效果明显优于对照组(P<0.05)。(3)除PSQI C6外,MECT组患者在接受6次MECT治疗后PSQI总分及维度较治疗前均有明显改善(P<0.05)。比较两组患者在第二周结束时的PSQI总分。除PSQI C5、PSQI C6外,MECT组其他维度与总分的差异明显优于对照组(P<0.05)。(4)分别比较两组患者治疗前后血浆IL-6、iNOS等生物学指标的变化,结果显示MECT组患者血浆IL-6水平较治疗前明显降低,iNOS水平较治疗前出现增加(P<0.05)。(5)MECT组血浆iNOS水平在“第七次治疗前”与HAMD C1、HAMD C5、HAMD C7及总分呈正相关,且“第七次治疗前”血浆c NOS水平与HAMD C1、HAMD C5、HAMD C7及总分呈负相关(P<0.05)。(6)通过一般线性回归发现MECT组治疗前血浆IL-6水平与治疗两周末HAMD C6线性拟合良好(P<0.05);(7)通过一般线性回归MECT组发现“治疗前”到“治疗2周末”2时间点的“iNOS水平变化差值”与“HAMD总分的差值”线性拟合良好(P<0.05);(8)对两组患者不同时间点拟杆菌门(Bacteroidetes)、厚壁菌门(Firmicutes)、梭菌门(Fusobacteria)以及变形菌门(Proteobacteria)和放线菌门(Actinobacteria)等抑郁症优势菌门及其分支菌属进行横向比较,结果显示MECT组患者症状的变化常伴有上述菌门及其分支菌属丰度的改变。(9)分别对两组患者首次治疗前、第一次治疗后以及治疗两周后肠道菌群相对丰度进行纵向比较,结果显示MECT患者治疗两周末Bacilli纲较第一次治疗后出现增加(P<0.05);在科水平上,MECT组患者第一次治疗后Actinomycetaceae(P<0.05)相对丰度较首次治疗前明显增加;在属水平上,治疗两周后MECT组患者Lachnospiraceae incertae sedis与Oscillibacter较首次治疗前均出现明显增加(P<0.05)。(10)通过一般线性回归发现治疗前对照组患者厚壁菌门与治疗两周末TNF-α线性拟合良好(P<0.05),治疗前对照组患者拟杆菌门与治疗两周末TNF-α同样存在线性关系(P<0.05)结论(1)MECT能够有效改善抑郁症患者症状;(2)MECT能够有效改善抑郁症患者肠道菌群的相对丰度;(3)MECT可能通过影响患者肠道菌群改善患者的抑郁症状;(4)治疗前血浆TNF-α水平可能成为预测MECT治疗效果的重要指标之一