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背景和目的围生期感染可以导致早产及新生儿脑损伤,而且可以作为脑损伤独立的危险因素。近年来,人们已经利用细菌内毒素成分—脂多糖(LPS),成功建立由感染导致的新生动物脑损伤模型,经典的动物模型之一系利用孕鼠制做宫内感染,用来模拟产前感染对新生儿脑发育的影响,但比较生后感染对不同成熟度新生儿脑发育的影响及动物模型却较少见。本研究通过向不同日龄的新生小鼠腹腔内注射一定剂量的LPS,制备能够模拟临床早产儿和近足月儿慢性感染的动物模型,探讨生后感染对不同成熟度脑组织的损伤作用以及促红细胞生成素(EPO)对感染所致脑损伤的脑保护作用,旨在为新生儿脑损伤的防治提供依据。材料与方法2日龄昆明清洁级新生小鼠随机分为4组：0.3mg/kg LPS组、0.6mg/kg LPS组、0.9mg/kg LPS组、生理盐水组,腹腔内分别注射各组的处理药物。每组中部分新生小鼠于第1次给药后6h采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定脑组织中白介素-6(IL-6)水平；剩余小鼠连续腹腔给药5d,观察体重变化、活动情况以及病死率,在最后一次给药后24h,称取各组新生小鼠的肝脏,以确定能模拟临床新生儿感染的LPS剂量。2日龄和7日龄的新生小鼠分别被随机分为2组：感染组(0.6mg/kg的LPS)、对照组(等容积的生理盐水),分别连续腹腔给药5d,每天1次,继续饲养至12日龄时,免疫组化方法检测脑组织中碱性髓鞘蛋白(MBP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)的表达情况,用来观察LPS对不同日龄新生小鼠脑白质和灰质的影响。2日龄新生小鼠随机分为3组：对照组(等容积的生理盐水)、LPS组(0.6mg/kg的LPS)、 EPO干预组(0.6mg/kg LPS+5000U/kg EPO),分别连续腹腔给予相应的药物5天(给药的同时腹腔注射50mg/kg的BrdU),最后1次用药24h后,免疫组化方法检测脑组织海马齿状回颗粒下层溴脱氧尿嘧啶(BrdU)和半胱氨酸天冬酶-3(Caspase-3)的表达情况,用来观察EPO对感染所致脑损伤后细胞增生和凋亡的影响。结果1.不同剂量的LPS对2日龄新生小鼠脑组织IL-6水平、一般情况、体重及相对肝重的影响不同剂量的LPS组,脑组织中IL-6水平较生理盐水组均有升高。0.9mg/kgLPS组新生小鼠给药后3天内全部陆续死亡,其余三组新生小鼠未出现死亡。0.6mg/kg LPS组新生小鼠体重增长缓慢,而0.3mg/kg LPS组体重增长与生理盐水组无明显差异。相对肝重(肝重/体重)在不同剂量的LPS组均较生理盐水组增加明显(P<0.05)。2.临床感染剂量的LPS对不同日龄新生小鼠大脑脑白质和灰质的影响2日龄感染组小鼠脑组织中MBP和NSE的平均积分光密度值分别为：125.36±0.13、108.65±0.32,较同日龄对照组(134.75±0.27、113.71±0.23)明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)；而7日龄感染组小鼠脑白质MBP的表达(134.74±0.23)与同日龄对照组(134.76±0.28)比较无明显差异，而脑灰质NSE的表达(104.59±0.37)较同日龄对照组(113.61±0.23)明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。3.EPO对感染所致脑损伤的保护作用对照组、LPS组、EPO干预组海马齿状回颗粒下层BrdU阳性细胞数分别为：24.6±1.17、8.4±1.35、12.8±0.79,三组间比较差异有统计学意义(P<0.05)；三组的Caspase-3阳性细胞数分别为：21.0±1.70、34.0±1.25、27.9±1.45,三组间比较差异有统计学意义(P<0.05)结论1.新生小鼠腹腔注射0.6mg/kg的LPS连续5天可成功模拟临床新生儿慢性感染过程；2.LPS对新生小鼠脑发育的影响与脑组织的成熟度相关,对2日龄新生小鼠主要导致脑白质损伤,而对7日龄新生小鼠主要导致大脑灰质损伤；3.EPO对感染所导致的脑损伤有保护作用,其机制可能与促进脑细胞增生和减少脑细胞凋亡有关。