胃癌p53与新辅助化疗疗效的关系

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背景:中国是全世界胃癌发病率最高的国家,胃癌死亡率在常见恶性肿瘤中排第二位。胃癌诊治的关键是早发现、早诊断和早治疗,然而大多数胃癌发现和诊断时已为中晚期,给治疗带来困难。术前新辅助化疗对于进展期胃癌有缩小肿瘤、降期和提高R0切除率的作用。因此美国国立综合癌症网络(NationalComprehensive Cancer Network, NCCN)指南1类推荐进展期胃癌行术前新辅助化疗。然而,并非所有的患者均能从新辅助化疗中获益,甚至有些患者在新辅助化疗中疾病进展而延误最佳治疗时机。因此努力探索哪些患者能够从新辅助化疗中获益是当务之急。  目的:研究胃癌p53与新辅助化疗疗效之间的关系。  方法:第一部分回顾性分析2010年1月至2014年8月期间收治的符合入组条件的62例胃癌病例,术前经EOX方案新辅助化疗,采用免疫组化方法检测术前经胃镜活检组织标本及手术切除肿瘤标本中肿瘤组织的p53、Ki-67、c-erbB-2蛋白表达情况。根据美国癌症中心实体肿瘤疗效评估标准(National Cancer InstituteResponse Evaluation Criteria In Solid Tumors,NCI-RECIST1.1)标准和病理组织学结果对新辅助化疗疗效进行评价。并采用SPSS16.0软件对数据进行统计分析p53、Ki-67、c-erbB-2蛋白表达情况与新辅助化疗疗效之间的关系,以及上述蛋白表达情况与胃癌的分期、分化、淋巴结转移等相关性。第二部分进行了一项meta分析来进一步阐明p53蛋白表达与胃癌化疗疗效之间的关系。通过计算机检索PubMed,Embase,Web of Science databases,中国生物医学文献数据库和中国期刊全文数据库相关文献。检索词为:‘TP53’,‘p53’,‘p53 protein’,‘p53 mutation’,‘17p13 gene’,‘chemotherapy’,‘chemoradiotherapy’,和‘gastric cancer’及其中文表达方式检索。检索了所有可能合适的文献以及它们的参考文献,并对检索到的文献的参考文献按照纳入和排除标准再进行人工筛选检索。如果文献中涉及有相同的患者人群,我们选择样本量较大的文献。为达到一致,我们对p53基因状态及化疗疗效标准进行统一定义。对meta分析中所有数据采用STATA12版本(StataCorp,College Station,TX)进行统计分析。  结果:第一部分回顾性研究中,62例胃癌患者新辅助化疗,总的有效率为54.8%(34/62),完全缓解0例,部分缓解34例,疾病稳定25例,疾病进展3例。p53阳性表达率与胃癌分化程度相关(x2=6.367,P=0.041),Ki-67阳性表达率与胃癌的分化程度、肿瘤浸润及淋巴结转移均相关(P<0.05)。新辅助化疗前p53阴性表达者有效率明显高于p53阳性表达者的有效率为(72.0% vs.43.2%),差异有统计学意义(x2=4.982,P=0.026)。新辅助化疗前Ki-67、c-erbB-2表达情况与胃癌新辅助化疗疗效间无关联(P>0.05)。术前经胃镜活检组织标本和新辅助化疗后经手术切除肿瘤标本中肿瘤组织的p53、Ki-67、c-erbB-2蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。第二部分meta分析中共纳入13篇相关文献,包含564例胃癌患者,p53阳性率42.6%。p53阴性胃癌患者的化疗疗效明显优于p53阳性胃癌患者(风险比(risk ratio,RR)=1.420;95%可信区间(95% confidence intervals,CI)=1.108-1.820;z=2.77;P=0.006)。分层分析发现,在东亚胃癌患者群中,p53阴性胃癌患者的化疗疗效明显优于p53阳性胃癌患者(RR=1.523;95% CI=1.132-2.048;z=2.78;P=0.005)。在欧洲胃癌患者群中,p53阴性胃癌患者的化疗疗效优于p53阳性胃癌患者(RR=1.207;95%CI=0.766-1.903;z=0.81;P=0.417),但差异未达到统计学意义。另外,对5篇新辅助化疗(neoadjuvantchemotherapy, NCT)和1篇新辅助放化疗(neoadjuvant chemoradiotherapy,NCRT)文献资料也进行了统计分析发现,p53阴性胃癌患者新辅助化疗的疗效优于p53阳性胃癌患者(RR=1.481;95%CI=1.015-2.162;z=2.04;P=0.042),差异具有统计学意义。  结论:p53在胃癌中表达情况与新辅助化疗疗效关系密切,或可作为胃癌新辅助化疗疗效的预测因子。
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