【摘 要】
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目的:研究TRPV1蛋白及相关炎症因子与GERD的关系;研究和胃降逆方对GERD的干预效应方法:实验一:96只雄性SD大鼠,采用腹腔注射卵清蛋白（OVA）联合酸灌注复制NERD大鼠模型。随机分为空白组、假手术组、模型组、和胃降逆方低剂量组、和胃降逆方中剂量组、和胃降逆方高剂量组、奥美拉唑组和SB705498组,治疗组分别给予相应药物,治疗14天,观察各组大鼠一般情况及食管超微结构变化。实验二:96
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目的:研究TRPV1蛋白及相关炎症因子与GERD的关系;研究和胃降逆方对GERD的干预效应方法:实验一:96只雄性SD大鼠,采用腹腔注射卵清蛋白（OVA）联合酸灌注复制NERD大鼠模型。随机分为空白组、假手术组、模型组、和胃降逆方低剂量组、和胃降逆方中剂量组、和胃降逆方高剂量组、奥美拉唑组和SB705498组,治疗组分别给予相应药物,治疗14天,观察各组大鼠一般情况及食管超微结构变化。实验二:96只雄性SD大鼠,采用腹腔注射卵清蛋白（OVA）联合酸灌注复制NERD大鼠模型。随机分为空白组、假手术组、模型组、和胃降逆方低剂量组、和胃降逆方中剂量组、和胃降逆方高剂量组、奥美拉唑组和SB705498组,治疗组分别给予相应药物,治疗14天。观察光镜下模型组与空白组食管上皮结构变化,用qPCR、免疫组化、Western blot、ELISA等方法检测TRPV1、MC脱颗粒、PAR2、SP、CGRP等指标表达和分布变化。实验三:84只雄性SD大鼠,采用幽门部半缝扎术联合贲门肌部分切开术复制EE大鼠模型。随机分为假手术组、模型组、和胃降逆方高剂量组、和胃降逆方中剂量组、和胃降逆方低剂量组和奥美拉唑组,治疗组分别给予相应药物,治疗30天,观察一般情况、食管下段pH值、食管超微结构,用qPCR、免疫组化、Western blot等方法检测occludin、TRPV1、CGRP等指标表达和分布变化。结果:实验一:模型组与空白组相比,体重有统计学差异（P＜0.05）,奥美拉唑组与模型组比较,无统计学差异（P＞0.05）。其余各组体重均较模型组增加（P＜0.05）。模型组细胞间隙距离较空白组显著增宽（P＜0.05）,其余各组（除奥美拉唑组外）与模型组相比,均显著小于模型组（P＜0.05）。和胃降逆方高、中、低组两两相较无显著差异。模型组（b）和奥美拉唑组（d）可见桥粒结构随着细胞间隙增宽而被明显破坏,张力丝变短（P＜0.05）。其余各组与空白组类似,桥粒未见明显异常。模型组可见线粒体形态呈高度碎片化。对照组、假手术组、奥美拉唑组、和胃降逆方高剂量组线粒体形态规则,嵴清晰。实验二:相较空白组,光镜下食管细胞间隙明显增宽。TRPVlmRNA模型组表达显著上调（P＜0.05）,和胃降逆方各剂量组及SB705498组相较模型组显著下调（P＜0.05）。食管及外周血清中的SP、CGRP,模型组表达均显著上调（P＜0.05）,和胃降逆方各剂量组及SB705498组相较模型组均显著下调（P＜0.05）。模型组、奥美拉唑组MC脱颗粒分布显著增多（P＜0.05）,其余各组分布均优于模型组（P＜0.05）。实验三:模型组与空白组相比,体重有统计学差异（P＜0.05）,其余各组体重均较模型组增加（P＜0.05）。模型组细胞间隙距离较假手术组显著增宽（P＜0.05）,其余各组均显著小于模型组（P＜0.05）。模型组可见桥粒结构随着细胞间隙增宽而被明显破坏,张力丝变短（P＜0.05）。其余各组未见明显异常。模型组可见线粒体形态呈高度碎片化。高剂量组、低剂量组、奥美拉唑组线粒体形态规则,嵴清晰。模型组occludin表达显著降低（P＜0.05）,和胃降逆方各治疗组与模型组相比,蛋白表达均提高（P＜0.05）。TRPVlmRNA模型组表达显著上调（P＜0.05）,和胃降逆方各剂量组相较模型组显著下调（P＜0.05）。模型组CGRP异常增多（P＜0.05）,和胃降逆方高剂量、中剂量组表达显著降低（P＜0.05）。结论:1.GERD大鼠NERD模型食管黏膜细胞间隙显著增宽,并可见桥粒结构破坏严重,数量明显减少,线粒体形态呈高度碎片化2.造模后大鼠出现食管内脏高敏感,TRPV1及MC、PAR2、CGRP、SP等相关炎症因子表达均升高,形成级联反应。3.和胃降逆方可改善DIS、防止桥粒结构破坏的机制保护食管黏膜,防止线粒体结构碎片化;可改善TRPV1及相关炎症因子表达及分布,缓解食管内脏高敏感。中、高剂量效果较好,效果优于奥美拉唑。4.GERD大鼠中EE模型食管超微结构变化同NERD大鼠,但程度更为严重,紧密连接蛋白occludin表达显著下调。5.EE大鼠可见TRPV1蛋白表达增高,CGRP等炎症因子分布异常,提示EE病灶炎症反应与TRPV1有关。6.和胃降逆方可显著改善食管黏膜糜烂,减小DIS值,防止桥粒结构破坏,保护线粒体结构,同时上调紧密连接occludin蛋白,保护食管黏膜。降低TRPV1表达,改善CGRP分布异常,缓解食管局部炎症。以高剂量剂量组效果最好,效果与奥美拉唑相似。本研究基于现代分子生物学寒热敏感通道之一的TRPV1研究中药复方和胃降逆方,通过寒热并调调控内脏高敏的NERD的作用机理,有较强的中医特色。未来可通过拆方进一步研究和胃降逆方具体机制,通过基因鼠技术研究本方与TRPV1的因果关系。
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